Sensei Biotherapeutics, Inc. kondigt de publicatie aan van een peer-reviewed onderzoekspaper in Nature Communications. Het onderzoek werd uitgevoerd door wetenschappers van Sensei Biotherapeutics in samenwerking met genOway en het laboratorium van Dr. Robert Schreiber aan de Washington University, St. Louis School of Medicine.

Het artikel beschrijft de aanpak van Sensei Biotherapeutics bij de ontdekking en ontwikkeling van SNS-101, dat werd ontworpen om krachtig en selectief de actieve geprotoneerde vorm van VISTA aan te pakken, een eiwit dat een belangrijke rol speelt bij het onderdrukken van T-celactivering. VISTA werd voorheen als ongeneeslijk beschouwd vanwege de uitgebreide expressie op myeloïde cellen, wat leidde tot veiligheidsproblemen zoals het cytokine-afgiftesyndroom (CRS), naast een farmacokinetische sink, die een aanzienlijke uitdaging vormt bij het bereiken van therapeutisch relevante concentraties.

Het artikel beschrijft het mechanisme en de kenmerken van SNS-101, een nieuw pH-gevoelig monoklonaal antilichaam. Er werd aangetoond dat SNS-101 zich bindt aan een nieuwe epitoop van VISTA die opnieuw gemodelleerd wordt onder lage pH-omstandigheden, waardoor VISTA in een actieve staat wordt gebracht die uitgebreide T-celsuppressie veroorzaakt. SNS-101 is ontworpen om VISTA te blokkeren door de interactie met PSGL-1 op T-cellen te remmen, wat resulteert in T-celactivatie.

Vervolgens werd in verschillende preklinische modellen aangetoond dat SNS-101 het risico op CRS vermindert en een gunstig farmacokinetisch en veiligheidsprofiel behoudt, wat allemaal de klinische ontwikkeling van de eerste generatie niet-pH-gevoelige anti-VISTA-antilichamen had gedwarsboomd.