Shattuck Labs, Inc. kondigde de presentatie aan van aanvullende gegevens van de Fase 1B klinische studie met dosisuitbreiding van SL-172154 met AZA in frontline HR-MDS en TP53m AML-patiënten. Deze gegevens zullen te zien zijn op een posterpresentatie tijdens het EHA 2024 Congres, dat van 13 tot en met 16 juni 2024 wordt gehouden, zowel virtueel als in Madrid, Spanje. Key Takeaways from Phase 1B Trial of SL-172154 in Frontline HR-MDS and TP53m AML, Interim efficacy as of February 1, 2024 observed for SL-172154 in combination with AZA in frontline HR-MDS and TP53m AML.

EHA posterpresentatie met aanvullende gegevens vanaf de volgende geplande cutoff in het tweede kwartaal van 2024. HR-MDS: Bij 23 evalueerbare patiënten (20 hadden TP53m, 21 hadden een complex karyotype en zeven hadden therapiegerelateerde MDS) was de objectieve respons (ORR) 65%. Negen patiënten bereikten een CR binnen 16 weken als de mediane tijd tot CR.

Geen van de patiënten met CR boekte vooruitgang bij het afsluiten van de gegevens. 16 patiënten waren nog onder behandeling. TP53m AML: Bij 14 evalueerbare patiënten (waarvan 11 met secundaire AML) was de ORR 36%.

In totaal zullen 21 patiënten worden opgenomen in de definitieve gegevens cutoff vóór de conferentie. Twee patiënten bereikten een CR, de mediane tijd tot CR was 8,7 weken. Een andere patiënt behaalde een CR met onvolledig hematologisch herstel en twee patiënten bereikten een gedeeltelijke respons.

Geen van de responders was gevorderd op het moment dat de gegevens werden stopgezet. Bij vier responders (één CR, één CRi, twee PR) vond hematopoëtische celtransplantatie (HCT) plaats, zes patiënten waren nog onder behandeling, waaronder één patiënt in CR. De mediane duur van de respons en de algehele overleving is op de sluitingsdatum van de gegevens niet bereikt in zowel HR-MDS als TP53m AML.

Veiligheid: SL-172154 had een aanvaardbaar veiligheidsprofiel: Infusiegerelateerde reacties (IRR's) waren de meest voorkomende aan SL-172154 gerelateerde behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's). IRR werd gerapporteerd bij 18 patiënten (46%); alle waren graad 1 en 2 behalve twee graad 3 voorvallen. Andere aan SL-172154 gerelateerde TEAE's (>=10%) waren vermoeidheid bij vijf patiënten (13%) en hypokaliëmie bij vier patiënten (10%).

Cytokine-afgiftesyndroom werd gemeld bij twee patiënten met HR-MDS (respectievelijk graad 2 en graad 3). 11 patiënten (28%) ervoeren ten minste één graad 3/4 SL-172154 gerelateerde TEAE, met vermoeidheid, febriele neutropenie en IRR als meest voorkomende (bij elk twee patiënten). Bij twee patiënten werd het geneesmiddel stopgezet, wat mogelijk verband hield met SL-172154: één patiënt had een graad 4 myocardinfarct en één patiënt had een graad 5 hartstilstand.

Beide patiënten hadden een voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen, ongunstige risicofactoren en andere comorbiditeiten.