Spero Therapeutics, Inc. kondigt de eerste patiënt, het eerste bezoek aan voor PIVOT-PO, een wereldwijd pivotaal Fase 3 klinisch onderzoek met tebipenem HBr bij patiënten met gecompliceerde urineweginfecties (cUTI), waaronder acute pyelonefritis (AP). Spero heeft recht op $95 miljoen aan ontwikkelingsmijlpaalbetalingen van GSK, te betalen in vier gelijke termijnen over twee jaar. PIVOT-PO is een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, pivotale klinische studie in Fase 3 van oraal tebipenem HBr versus IV imipenem cilastatin.

IV imipenem cilastatine, bij gehospitaliseerde volwassen patiënten met cUTI/AP. Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om tebipenem HBr (600 mg) elke zes uur oraal of imipenem cilastatin (500 mg) elke zes uur IV te ontvangen, gedurende in totaal zeven tot tien dagen. Het primaire eindpunt voor werkzaamheid is de algehele respons (samenstelling van klinische genezing plus microbiologische eradicatie) bij het bezoek aan de test-of-cure.

De primaire analyse voor de studie zal een beoordeling zijn van niet-inferioriteit (NI) in de microbiologische intention-to-treat populatie, gebaseerd op een NI-marge van 10%. De studie is ontworpen om ongeveer 2.648 patiënten te rekruteren, met randomisatie gestratificeerd volgens leeftijd, uitgangsdiagnose (cUTI of AP) en de aan- of afwezigheid van urineweginstrumentatie. Voor meer details over de studie, zie clinicaltrials.gov identifier NCT06059846.

De FDA heeft aangegeven dat positieve en overtuigende resultaten van PIVOT-PO, ondersteund met bevestigend bewijs van werkzaamheid, voldoende zouden kunnen zijn voor goedkeuring van tebipenem HBr als behandeling voor cUTI, inclusief pyelonefritis, voor een beperkte indicatie. Volgens de voorwaarden van de licentieovereenkomst met GSK komt Spero ook in aanmerking voor de volgende mijlpaal-/royaltybetalingen: (1) nog eens $25 miljoen aan ontwikkelingsmijlpaalbetalingen; (2) tot $150 miljoen aan potentiële commerciële mijlpaalbetalingen op basis van de eerste commerciële verkoop; (3) tot $225 miljoen aan potentiële, op verkoop gebaseerde mijlpaalbetalingen; en (4) laag-laag-cijferige tot laag-dubbel-cijferige gestaffelde royalty's op de netto-productverkoop van tebipenem HBr in alle gebieden, behalve Japan en bepaalde andere Aziatische landen. Tebipenem HBr (tebipenem pivoxil hydrobromide; voorheen SPR994) is Spero's nieuwe product in een laat ontwikkelingsstadium, een orale formulering van tebipenem pivoxil, een carbapenem antibioticum van de ß-lactam klasse dat op de markt wordt gebracht door Meiji Seika Pharma Co.

Ltd. Ltd. (Meiji) in Japan als Orapenem® sinds 2009 voor kinderinfecties beperkt tot longontsteking, otitis media en sinusitis. Carbapenems zijn een belangrijke subklasse van antibiotica omdat ze veilig en effectief zijn gebleken bij de behandeling van geneesmiddelenresistente Gram-negatieve bacteriële infecties. Tebipenem HBr wordt ontwikkeld voor de behandeling van gecompliceerde infecties van de urinewegen, waaronder AP, veroorzaakt door bepaalde micro-organismen. Als tebipenem HBr wordt goedgekeurd, kan het de eerste orale carbapenem antimicrobiële zijn die in de Verenigde Staten op de markt wordt gebracht.

Tebipenem HBr heeft van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de kwalificaties Qualified Infectious Disease Product (QIDP) en Fast Track gekregen voor de behandeling van cUTI en AP. Tebipenem HBr Onderzoeksondersteuning: Bepaalde tebipenem HBr onderzoeken zijn gedeeltelijk gefinancierd met federale middelen van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services; Administration for Strategic Preparedness and Response; Biomedical Advanced Research and Development Authority, onder contractnummer HHSO100201800015C.