SQZ Biotechnologies Company kondigt FDA goedkeuring aan van Investigational New Drug (IND) aanvraag voor SQZ-eAPC-HPV
24 januari 2022 om 12:45 uur
Delen
SQZ Biotechnologies Company heeft aangekondigd dat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) de investigational new drug (IND) aanvraag voor SQZ-eAPC-HPV heeft goedgekeurd, waardoor het bedrijf verder kan gaan met het opstarten van een Fase 1/2 klinische studie van de nieuwe celtherapiekandidaat. Het bedrijf is van plan om zijn COMMANDER-001 Fase 1/2 klinische studie met SQZ-eAPC-HPV te starten bij patiënten met HPV16+ solide tumoren, waaronder hoofd-, hals-, baarmoederhals- en anale kankers, die gevorderd zijn na standaardtherapieën. SQZ-eAPC-HPV wordt gecreëerd door in één enkele stap vijf verschillende mRNA's toe te dienen aan monocyten, B-cellen, T-cellen en NK-cellen van een patiënt, waardoor vier celtypes met vijf functies worden gecreëerd. In preklinische modellen is aangetoond dat SQZ® eAPC's robuuste CD8 T-celresponsen opwekken tegen meerdere antigenen, waaronder HPV16-eiwitten, door gelijktijdige expressie van antigenen, CD86, membraangebonden IL-2, en membraangebonden IL-12. Door zich te concentreren op engineering van fysiologische mechanismen, vereisen SQZ celtherapieën geen pre-conditionering van de patiënt en werden ze tot dusver goed verdragen in klinische studies. Net als andere klinische programma's kunnen SQZ eAPC's in minder dan 24 uur worden geproduceerd en hebben ze het potentieel voor toekomstige implementatie op een point-of-care platform. De SQZ eAPC-studie is de derde FDA IND-goedkeuring voor een klinische kandidaat op basis van de Cell Squeeze®-technologie van het bedrijf. Over SQZ-eAPC-HPV: SQZ® Enhanced Antigen Presenting Cells (eAPC) zijn afgeleid van perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's), die hoofdzakelijk bestaan uit monocyten, T-cellen, B-cellen en NK-cellen, en zijn gemanipuleerd met verschillende mRNA coderend voor meerdere doelantigenen en immuunstimulerende signalen, waaronder CD86 en membraangebonden IL-2 en IL-12. Het bedrijf presenteerde preklinische bevindingen in november 2021 op de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), waaruit bleek dat SQZeAPC's robuuste T-celresponsen genereerden in humane in-vitro-modellen. Bovendien werd aangetoond dat HPV16-coderende mRNA-afgifte aan PBMC's CD8+ T-cellen stimuleerde over een hele reeks HLA haplotypes, wat de klinische ontwikkeling van eAPC's in brede HPV16+ patiëntenpopulaties ondersteunt. COMMANDER-001 Onderzoeksopzet: SQZ-eAPC-HPV wordt geëvalueerd in een Fase 1/2 klinische studie (COMMANDER-001) voor de behandeling van HPV16+ gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren. De kandidaat-onderzoeksgeneesmiddel, dat gericht is tegen de E6 en E7 oncoproteïnen, wordt onderzocht als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab, een immuuncheckpointinhibitor. De studie bestaat uit twee delen. Het eerste deel is ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses SQZ-eAPC-HPV bij behandelingservaren patiënten te beoordelen, volgens een dosisescalatieschema voor monotherapie, en een dosisde-escalatie voor de combinatie met pembrolizumab. Het tweede deel van de studie zal de klinische respons beoordelen in patiëntenpopulaties die minder ervaring hebben met behandeling. Over humaan papillomavirus-positieve kankers: Het humaan papillomavirus (HPV) is wereldwijd een van de meest voorkomende virussen en bepaalde stammen blijven vele jaren bestaan, wat leidt tot kanker. Volgens de Centers for Disease Control (CDC) vertegenwoordigen HPV+ tumoren in de Verenigde Staten 3% van alle kankergevallen bij vrouwen en 2% van alle kankergevallen bij mannen, wat resulteert in meer dan 39.000 nieuwe gevallen van HPV+ tumoren per jaar. HPV-infectie is groter buiten de VS, en volgens het International Journal of Cancer vertegenwoordigen HPV+ tumoren 4,5% van alle kankers wereldwijd, wat resulteert in ongeveer 630.000 nieuwe gevallen per jaar. Volgens de CDC speelt HPV-infectie een belangrijke rol bij de vorming van meer dan 90% van de anale en baarmoederhalskankers, en de meeste gevallen van vaginale (75%), orofaryngeale (70%), vulval (70%) en peniskanker (60%).
Delen
Naar het originele artikel.
Wettelijke waarschuwing
SQZ Biotechnologies Company is een biotechnologiebedrijf in een klinische fase. Het bedrijf richt zich op het ontsluiten van het volledige potentieel van celtherapieën ten gunste van patiënten. In de oncologie ontwikkelt het celtherapieplatforms die gebaseerd zijn op het sturen van tumorantigeenspecifieke immuunactivatie via gemanipuleerde antigenpresentatie. De celtherapiekandidaten in klinische fase omvatten het SQZ Enhanced APC (eAPC) Platform, het SQZ Activating Antigen Carrier (AAC) Platform en het SQZ Tolerizing Antigen Carrier (TAC) Platform. Het SQZ eAPC-platform is de tweede generatie productkandidaat die is ontworpen om tumorspecifieke CD8+ T-celactivering te genereren om de antitumor immuunrespons te stimuleren. Het SQZ AAC-platform is ontworpen om antigeenpresentatie in vivo te induceren door antigeendragers af te leiden uit engineering van rode bloedcellen (RBC's) met tumorspecifieke antigenen en hulpstoffen. Het SQZ TAC-platform is ontworpen om antigeenspecifieke immuuntolerantie in vivo te induceren door gebruik te maken van een vergelijkbare benadering als het AAC-platform.