De Menarini Group (Menarini) en Stemline Therapeutics (Stemline) kondigen resultaten aan van een nieuwe analyse van de cruciale EMERALD klinische studie die suggereren dat oraal elacestrant met één middel effectief kan zijn bij ER+, HER2- gevorderde of gemetastaseerde borstkankerpatiënten met niet-gedetecteerde ESR1-mut waarvan de ziekte binnen zes maanden na behandeling met een CDK4/6i is voortgeschreden. De resultaten van deze nieuwe post-hoc subgroepanalyse zullen worden gepresenteerd op de komende American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting in Chicago, IL. EMERALD is een Fase 3-registratiestudie die statistisch significante PFS aantoonde met elacestrant versus SOC-endocriene monotherapie (fulvestrant, letrozol, anastrozol, exemestane).

Op basis van deze resultaten heeft de Amerikaanse Food & Drug Administration (FDA) ORSERDU (elacestrant) op 27 januari 2023 goedgekeurd voor de behandeling van postmenopauzale vrouwen of volwassen mannen met ER+, HER2-, ESR1-gemuteerde gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met ziekteprogressie na ten minste één lijn endocriene therapie. ESR1-mutaties zijn aanwezig in tot 40% van ER+, HER2-gevorderde of gemetastaseerde borstkankers, en zij zijn een bekende oorzaak van resistentie tegen standaard endocriene therapie. Belangrijk is dat een eerdere subgroepanalyse van de EMERALD PFS-resultaten, die werden gepresenteerd op het San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2022, aantoonde dat de duur van eerdere CDK4/6i-behandeling positief geassocieerd was met een langere PFS op elacestrant, maar niet met SOC.

Voor patiënten met ESR1-mut die gedurende =12 maanden voorafgaand aan de randomisatie op EMERALD werden behandeld met CDK4/6i, behaalde elacestrant een mediane PFS van 8,6 maanden versus 1,9 maanden op SOC, met een absoluut verschil van 6,7 maanden, en een 59% vermindering van het risico op progressie of overlijden (HR=0,41 95% CI: 0,26-0,63). In deze nieuwe analyse die zal worden gepresenteerd op ASCO 2023, evalueerden onderzoekers de behandeling met elacestrant in een subgroep van patiënten met niet-gedetecteerde ESR1-mut die waren ingeschreven in de EMERALD-studie met snel progressieve ziekte. De resultaten voor patiënten bij wie de ziekte binnen zes maanden na CDK4/6i-therapie vorderde, toonden een mediane PFS van 5,32 maanden voor de elacestrant-arm, vergeleken met 1,87 maanden voor patiënten die SOC kregen (HR 0,518; 95% CI: 0,216-1,165).

Veiligheidsgegevens waren consistent met eerder gerapporteerde resultaten. De meeste bijwerkingen, waaronder misselijkheid, waren graad 1 en 2, en er werden geen graad 4 behandelingsgerelateerde bijwerkingen gemeld. Slechts 3,4% van de patiënten die elacestrant kregen en 0,9% die SOC kregen, staakten de behandeling vanwege een TRAE.

Er werden geen sterfgevallen gemeld die als behandelingsgerelateerd werden beoordeeld in beide armen. Er werd geen hematologisch veiligheidssignaal waargenomen en geen van de patiënten in beide behandelingsgroepen had sinusbradycardie.