Ovid Therapeutics Inc. meldt dat Takeda pharmaceuticals op de jaarvergadering van 2023 van de American Academy of Neurology (AAN) tussentijdse gegevens heeft gepresenteerd van ENDYMION 1, een langlopende, open-label uitbreidingsstudie waarin de effecten van soticlestat op patiënten met het Dravet syndroom (DS) en het Lennox-Gastaut syndroom (LGS) worden geëvalueerd. De bevindingen bevestigen dat soticlestat over het algemeen veilig is en goed wordt verdragen. Soticlestat toonde bovendien een bemoedigende mediane aanvalsvermindering bij beide aandoeningen. Oviduele interesse in soticlestat: Soticlestat is een krachtige, zeer selectieve, orale remmer van het enzym cholesterol 24-hydroxylase (CH24H) die momenteel door Takeda wordt onderzocht in twee cruciale fase 3-studies voor de mogelijke behandeling van het syndroom van Down en LGS, beide zeer refractaire epilepsieën. Ovid behoudt een aanzienlijk financieel belang in soticlestat, inclusief mogelijke mijlpaalbetalingen en royalty's, indien soticlestat door de regelgevende instanties wordt goedgekeurd en op de markt wordt gebracht. Bevindingen van de ENDYMION 1 tussentijdse analyse: De ENDYMION 1 studie werd ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn te beoordelen van soticlestat als een aanvullende therapie op de standaardbehandeling, bij deelnemers met ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEE) die deelnamen aan eerdere kortetermijnstudies naar de doeltreffendheid en veiligheid. Het primaire doel is het beoordelen van de incidentie van TEAE's (treatment emergent adverse events).
bijwerkingen (TEAE's) gedurende maximaal acht jaar. De secundaire eindpunten omvatten het meten van het effect van soticlestat op de aanvalsfrequentie, beoordeeld als de mediane procentuele verandering ten opzichte van de basislijn aanvalsfrequentie gedurende 28 dagen (Sessie 44). De tussentijdse analyse van ENDYMION 1, gepresenteerd tijdens de AAN, omvatte 47 patiënten met het syndroom van Down en 83 patiënten met LGS. De data cut voor deze analyse was 31 mei 2022, met een mediane blootstelling aan soticlestat van 80,1 (range 1,4--134,0) en 88,3 (range 1,0--178,0) weken voor respectievelijk DS en LGS. De belangrijkste bevindingen waren: Soticlestat werd over het algemeen goed verdragen gedurende een periode van ongeveer 2 jaar. Ongeveer 78% van de patiënten verdroeg de hoogste dosis goed (300 mg BID; aangepast gewicht bij patiënten < 60 kg). De meeste TEAE's waren licht of matig ernstig. Geneesmiddelgerelateerde TEAE's die optraden bij > 5% van de patiënten waren verminderde eetlust (10,0%), aanvallen (7,7%) en slaperigheid (7,7%). Soticlestat toonde een duurzame vermindering van de frequentie van convulsieve (DS) en drop (LGS) aanvallen vanaf de uitgangswaarde tot 2 jaar. Op week 1-12, 49-60 en 97-108 was de mediane verandering in convulsieve aanvallen bij Dravet-patiënten respectievelijk: -33,7% (n = 46); -47,8 (n = 28), -58,2 (n = 22). Bij LGS-patiënten was de mediane verandering in valaanvallen op week 1-12, 49-60, en 97--108 respectievelijk: -29,3% (79), -14,1% (n = 49), -36,6% (n=35). Vermindering van de frequentie van "alle aanvallen": Op weken 1--12, 49--60, en 97--108 waren de mediane veranderingen in alle aanvalsfrequentie ten opzichte van de uitgangswaarde respectievelijk --28,0% (n=46), --59,6% (n=28), en --53,4% (n=22) bij DS-patiënten, en --28,4% (n=79), -- 17,7% (n=49), en --27,7% (n=35) bij LGS-patiënten. Behoud van deelnemers aan ENDYMION: Bij de laatste beoordelingsperiode van de werkzaamheid die in de tussentijdse analyse werd gepresenteerd (97-108 weken), bleven 22 deelnemers aan DS (47%) en 35 deelnemers aan LGS (42%) in het onderzoek. Er werd opgemerkt dat de meeste gepresenteerde gegevens werden verzameld tijdens de COVID-19 pandemische periode. Tijdens de AAN-bijeenkomst presenteerde Takeda bovendien post-hoc analysegegevens van de Fase 2 ELEKTRA-studie, waarin de werkzaamheid van behandeling met soticlestat per aanvalstype werd geëvalueerd bij patiënten met het syndroom van Down of LGS. Bij patiënten met het syndroom van Down of LGS werd soticlestat geassocieerd met een mediane procentuele vermindering van de aanvalsfrequentie ten opzichte van de uitgangswaarde die numeriek superieur was aan placebo in alle soorten aanvallen, op twee na, gedurende de volledige behandelingsperiode van 20 weken. De grootste reducties in aanvalsfrequentie ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende de volledige behandelingsperiode van 20 weken werden waargenomen voor afwezigheid of typische afwezigheidsaanvallen bij patiënten met het syndroom van Down en focale aanvallen met motorische verschijnselen bij patiënten met LGS (postersessie 11).