TCR2Therapeutics Inc. kondigde positieve topline resultaten aan van het Fase 1 gedeelte van de gavo-cel Fase 1/2 klinische studie voor mesotheline-expressieve vaste tumoren, waarbij sommige patiënten nog steeds worden gecontroleerd op klinische respons of stabiele ziekte. Vanaf de data cutoff van 9 september 2022 hadden 32 patiënten (waaronder 23 mesothelioom, acht eierstokkanker en één cholangiocarcinoom) een enkele gavo-cel infusie ontvangen in het Fase 1 gedeelte van de klinische studie. De patiënten waren zwaar voorbehandeld met een mediaan van vijf voorafgaande therapielijnen, waaronder immuuncheckpointremmers bij 66% van de patiënten en mesothelin-gerichte therapieën bij 19% van de patiënten.

Na identificatie van een dosislimiterende toxiciteit (DLT) op dosisniveau (DL) 5 (5x108 cellen/m2 na lymfodepletie) in september 2021, ging de studie over tot een dosisde-escalatiegedeelte, eerst op DL3,5 (3x108 cellen/m2 na lymfodepletie) met behulp van een split-doseringsaanpak, en vervolgens op DL3 (1x108 cellen/m2 na lymfodepletie), die werd uitgeroepen tot de aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D). Er werden geen nieuwe DLT's waargenomen. gavo-cel toonde een ziektecontrolepercentage (DCR) van 77%, dat in het fase 1-gedeelte van de studie wordt gedefinieerd als een respons of aanhoudende stabiele ziekte gedurende ten minste drie maanden na infusie.

Bij 28 van de 30 (93%) patiënten die beoordeeld konden worden op werkzaamheid werd tumorregressie van de doelwitlaesies geconstateerd, variërend van 4% tot 80%. Bij acht patiënten bedroeg de regressie van de doelwitlaesies meer dan 30%, waarvan er zes (vier met mesothelioom en twee met eierstokkanker) een gedeeltelijke respons (PR) bereikten volgens de RECIST 1.1-criteria, waaronder één patiënt die ook een volledige metabole respons bereikte. Eén patiënt met cholangiocarcinoom werd ook geacht een PR te hebben bereikt volgens de beoordeling van de onderzoeker, wat aantoont dat gavo-cel respons heeft veroorzaakt in elk tumortype dat tot nu toe is getest.

De totale respons (ORR) onder patiënten die gavo-cel kregen na lymfodepletiechemotherapie was 22% volgens de BICR en 26% volgens de beoordeling van de onderzoeker. Volgens de BICR was de ORR 21% bij patiënten met maligne pleura/peritoneaal mesothelioom (MPM) en 29% bij patiënten met eierstokkanker. De mediane totale overleving (OS) voor patiënten met MPM was 11,2 maanden, terwijl de mediane progressievrije overleving (PFS) voor patiënten met MPM 5,6 maanden bedroeg.

De primaire doelstellingen van het fase 1-gedeelte van de studie zijn het evalueren van het veiligheidsprofiel van gavo-cel bij patiënten met overexpressie van mesothelin en het bepalen van de RP2D. Secundaire doelstellingen zijn ORR en DCR. Verkennende doelstellingen zijn de beoordeling van expansie, tumorinfiltratie en persistentie van gavo-cel.