Tempest Therapeutics, Inc. heeft aangekondigd dat Cancer Research Communications positieve klinische gegevens heeft gepubliceerd van de dosis-escalatie Fase 1 studie van TPST-1120 in een artikel met de titel "First-in-Human Phase I Trial of TPST-1120, an inhibitor of PPARa, as Monotherapy or in Combination with Nivolumab, in Patients with Advanced Solid Tumors". De gegevens toonden aan dat TPST-1120 klinische activiteit vertoonde, waaronder tumorkrimp, zelfs bij PD-1-remmer refractaire en immuungecompromitteerde kankers, en goed werd verdragen, zowel als monotherapie als in combinatie met nivolumab. Deze eerdere Fase 1-gegevens vormen een aanvulling op de positieve Fase 1b/2-gegevens die in oktober 2023 werden gerapporteerd van een wereldwijde gerandomiseerde studie van TPST-1120 in combinatie met atezolizumab en bevacizumab bij eerstelijnspatiënten met gevorderd HCC, waaruit klinische superioriteit bleek van de TPST-1120-arm over meerdere studie-eindpunten en relevante biomarker-gedefinieerde patiëntensubpopulaties.

TPST-1120 Fase 1 Studie: In deze first-in-human Fase 1 studie werden 35 patiënten behandeld met oplopende doses TPST-1120, hetzij als monotherapie (20 patiënten) of in combinatie met de anti-PD-1 therapie, nivolumab (15 patiënten). TPST-1120 werd goed verdragen als monotherapie en in combinatie, met een maximaal verdragen dosis die niet geïdentificeerd werd en voornamelijk laaggradige toxiciteit. Ondanks het late-lijnstadium van deze patiënten en de moeilijk te behandelen tumortypes, werd klinisch voordeel waargenomen als monotherapie en combinatie.2 Bij monotherapie werd een beste respons van stabiele ziekte (SD) waargenomen bij 53% (10/19) van de evalueerbare patiënten, waarbij 5 van deze patiënten langer dan 5 maanden behandeld bleven.

Tumorkrimp van doelwitlaesies na behandeling kwam voor bij 21% (4 patiënten) en een beste respons van geen groei van doelwitlaesies werd gezien bij 3 extra patiënten. In de cohorten combinatietherapie, waaronder patiënten met zwaar voorbehandeld cholangiocarcinoom (CCA), hepatocellulair carcinoom (HCC) en niercelcarcinoom (RCC), was de objectieve respons (ORR) 23% (3/13, allemaal partiële responsen, of PR's) op alle dosisniveaus en 30% (3/10) op de twee hoogste dosisniveaus van TPST-1120, wat duidt op dosisresponsieve antikankeractiviteit. Deze responsen omvatten een ORR van 50% bij patiënten met RCC (2/4 evalueerbaar) die eerder progressie hadden geboekt met anti-PD-1 therapie, en één patiënt met zwaar voorbehandeld CCA.

Analyse van monsters van volbloed onthulde veranderingen in de expressie van PPARa-geassocieerde immuungenen die gerelateerd waren aan de dosisniveaus van TPST-1120. Sommige van deze veranderingen werden alleen waargenomen bij patiënten die een gedeeltelijke respons hadden, waardoor de biologische activiteit van TPST-1120 gekoppeld werd aan het klinische resultaat.