Tempest Therapeutics, Inc. kondigde een posterpresentatie aan op de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 2024 Spring Scientific Meeting met aandacht voor preklinische gegevens die een krachtige anti-tumoractiviteit laten zien in verschillende kankermodellen die alleen of met immuuncheckpointremmers behandeld worden met TPST-1120. De presentatie ging over experimentele resultaten die klinische biomarkergegevens bevestigden van patiënten met vergevorderde solide tumorkankers die in een Fase 1-studie met TPST-1120 werden behandeld en die een verhoogde expressie van geselecteerde immuungerelateerde genen en verhoogde plasmawaarden van vrij vetzuur (FFA) lieten zien die in verband worden gebracht met klinische respons. TPST-1120 is een orale, selectieve PPAR?

antagonist in klinische ontwikkeling die veelbelovende resultaten heeft laten zien, waaronder positieve gegevens van een gerandomiseerde studie bij eerstelijns hepatocellulair carcinoom (HCC)-patiënten in vergelijking met de standaardbehandeling. In preklinische modellen van lever-, dikkedarm- en alvleesklierkanker leidde TPST-1120 tot een remming van meer dan 50% van de tumorgroei, waarbij een verbeterde remming werd waargenomen in lever- en dikkedarmkankermodellen bij gelijktijdige toediening met anti-PD-1. Bovendien werden biomarkerresultaten van TPST-1120 bij lever-, dikkedarm- en alvleesklierkanker waargenomen. Daarnaast toonden biomarkerresultaten van de Fase 1 klinische studie van TPST-1120 in meerdere vaste tumorindicaties statistisch significante, blootstellingsafhankelijke verhogingen in expressieniveaus van meerdere immuungerelateerde genen, en patiënten met objectieve responsen vertoonden verhoogde circulerende vrije vetzuren (FFA), die beide in lijn zijn met het voorgestelde werkingsmechanisme van TPST-1120. De klinische respons en biomarkerresultaten ondersteunen dat remming van PPARa een effectieve therapeutische strategie kan zijn voor de behandeling van kanker.

Deze bevindingen vormen een aanvulling op positieve gegevens die in oktober 2023 werden gerapporteerd van een wereldwijde gerandomiseerde fase 1b/2-studie van TPST-1120 in combinatie met atezolizumab en bevacizumab bij eerstelijnspatiënten met gevorderd HCC. De differentiërende gegevens toonden klinische superioriteit van de TPST-1120-arm voor meerdere studie-eindpunten en relevante biomarker-gedefinieerde patiëntensubpopulaties in vergelijking met atezolizumab en bevacizumab alleen, de standaard van zorg in eerstelijns HCC.