Tevogen Bio Holdings Inc. kondigde aan dat Tvgn 489, zijn allogene, onderzoekstherapie voor specifieke cytotoxische CD8+ T-lymfocyten (CTL's) tegen SARS-CoV-2 voor de behandeling van COVID-19 bij patiënten met een hoog risico en Long COVID, werkzaam blijft tegen de momenteel dominante en sterk gemuteerde FLiRT-stammen van SARS-CoV-2 op basis van een herziening van de eiwitsequenties van deze variant. Deze Omicron-subvarianten, die FLiRT worden genoemd om de aminozuurveranderingen in het spikeiwit weer te geven, stammen af van JN.1, de voorheen dominante stam in de VS. TVGN 489 bevat cytotoxische T-lymfocyten die meerdere SARS-CoV-2 eiwitten, of peptiden, herkennen.

De peptidetargets van TVGN 489 zijn in alle eerder bestudeerde COVID-stammen behouden gebleven. Voortdurende surveillance door Tevogen Bio van SARS-CoV-2 varianten laat zien dat 95% van deze CTL's actief blijven tegen FLiRT varianten, inclusief KP.2, de huidige dominante stam. In januari 2023 meldde Tevogen positieve resultaten van een fase I-studie waarin hoogrisicopatiënten met de delta-, omicron 1- en omicron 2-varianten van COVID-19 TVGN 489 kregen, dat in mei 2021 voor de studie werd geproduceerd.

Naast het feit dat er geen dosislimiterende toxiciteiten of significante behandelingsgerelateerde bijwerkingen werden waargenomen in de behandelingsarm, ervoeren alle patiënten, ongeacht de variant, een snelle klinische verbetering en een verminderde hoeveelheid virus in hun neusswabs (>99 tot 100% bij alle patiënten) binnen 14 dagen. Deze bevindingen zullen verder worden beoordeeld in geplande onderzoeken in een later stadium en TVGN 489 zal verder worden gecontroleerd op behoud van het doel bij nieuwe SARS-CoV-2-varianten," aldus Dr. Dolores Grosso, DNP, Tevogen's Global Clinical Development Lead.

TVGN 489 wordt geproduceerd met behulp van het ExacTcell? platform waarin talrijke peptiden uit het hele virale genoom worden geselecteerd als doelwitten voor de CTL's, waardoor de vermindering in cytotoxiciteit als gevolg van het verlies van één doelwit door mutatie wordt gemitigeerd. In het geval van SARS-CoV-2 is het hele COVID-19-genoom het doelwit in plaats van alleen het Spike-eiwit.

Het behoud van T-celtargets gedurende bijna vijf jaar virale evolutie voorkomt de noodzaak om de formulering van TVGN 489 vaak te wijzigen en staat in contrast met het verlies van monoklonale antilichaamtargets, dat in een aantal gevallen veel sneller is opgetreden.