Tharimmune, Inc. kondigt aan dat de eerste patiënt gedoseerd is in de Fase 1 klinische studie van het bedrijf met TH104, waarbij gebruik wordt gemaakt van een gepatenteerde dunne film voor oraal gebruik. TH104 is een gepatenteerde transmucosale buccale film met de goedgekeurde, actieve verbinding nalmefeen in een dunne film die gemakkelijk in de mond op de wang hecht en binnen enkele minuten biologisch afgebroken wordt. Tharimmune's belangrijkste product in de klinische fase, TH104, is ontworpen als een ideale productkandidaat voor meerdere levergerelateerde en andere pruritogene ontstekingsaandoeningen, doordat het het first-pass metabolisme vermijdt dat gewoonlijk in traditionele orale formuleringen voorkomt.

De molecule heeft een tweeledig werkingsmechanisme dat zowel de mu- als de kappa-opioïdereceptoren beïnvloedt, terwijl nieuwe gegevens suggereren dat interleukine-17, een ontstekingsbevorderende cytokine, wordt geremd. De bekende mu- en kappa-receptoren zijn, wanneer ze gestimuleerd en/of geremd worden door lichaamseigen liganden, betrokken bij het jeukcircuit van het lichaam voor bepaalde aandoeningen, met name cholestatische of ontregelde galzuurgerelateerde leveraandoeningen. De Fase 1 klinische studie waarvoor momenteel gerekruteerd wordt, is een farmacokinetische overbruggingsstudie in de VS en is ontworpen als een open-label, gerandomiseerde 2-weg cross-overstudie met TH104 en een intraveneuze dosis nalmefeen toegediend onder nuchtere omstandigheden, met een uitwasperiode van 7 dagen tussen de doses.

Naar verwachting zullen zestien normale gezonde vrijwilligers deelnemen aan het onderzoek en dit voltooien. Het primaire doel is om de absolute biologische beschikbaarheid van TH104 te evalueren, evenals de veiligheid en verdraagbaarheid. Topline-gegevens worden verwacht in 2Q24 met een volledige uitlezing van de gegevens kort daarna.

Primaire biliaire cholangitis (PBC) is een chronische cholestatische auto-immuunziekte met slopende symptomen, waaronder pruritus of "onophoudelijke jeuk" en vermoeidheid. Pruritus is een veelvoorkomend klinisch kenmerk bij leveraandoeningen, maar komt vooral vaak voor bij cholestatische leveraandoeningen. Uit een recent onderzoek bleek dat pruritus bij PBC in de klinische praktijk in de Verenigde Staten onderbehandeld wordt.

De huidige behandelingsopties zijn mogelijk slechts gedeeltelijk effectief of worden slecht verdragen en zijn niet goedgekeurd door de FDA voor cholestatische pruritus bij patiënten met PBC. Er zijn meerdere studies bij mensen uitgevoerd met TH104, waaruit bleek dat nalmefeen bij gezonde proefpersonen op betrouwbare en voorspelbare wijze werd toegediend met behulp van een in het geneesmiddel ingebedde transmucosale orale film die op de binnenkant van de wang werd aangebracht. Een ander, eerder bekendgemaakt onderzoek van een open-labelstudie met TH104 bij patiënten met chronische leveraandoeningen toonde een afname van 33,3% van de 24-uurs jeukintensiteit bij toediening van een enkele lage dosis.

De veiligheid en verdraagbaarheid in deze onderzoeken kwamen overeen met gepubliceerde onderzoeken in de literatuur met nalmefeen, het actieve bestanddeel in TH104. TH104 is samen met nalmefeen ingebed in een eigen transdermale buccale film die gemakkelijk aan de binnenkant van de mond hecht. Hierdoor beschikt TH104 over belangrijke eigenschappen waardoor het een ideale productkandidaat is voor meerdere levergerelateerde en andere pruritogene ontstekingsaandoeningen.

De molecule heeft een dubbel werkingsmechanisme dat zowel de µ-opioïde receptor als de kappa-opioïde receptor beïnvloedt en de IL-17 ontstekingscytokine-expressie remt. Het is bekend dat deze opioïde receptoren, wanneer ze gestimuleerd en/of geremd worden door de natuurlijke liganden van het lichaam, betrokken zijn bij het jeukcircuit van het lichaam.