Theratechnologies Inc. meldt gegevens van een weefselmicroarrays (TMA's) studie die een hoge expressie van sortilin 1 (SORT1) aantonen in verschillende vaste tumoren in vergelijking met normale weefsels, die als poster zullen worden gepresenteerd op het 34e European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC), het National Cancer Institute (NCI) en de American Association for Cancer Research (AACR) Symposium on molecular targets and cancer therapeutics dat wordt gehouden op 26-28 oktober 2022 in Barcelona, Spanje. De gegevens benadrukken het potentieel van SORT1 als een nieuw doelwit voor internalisering van antikankertherapie en zullen worden gebruikt ter ondersteuning van de lopende preklinische en klinische programma's van het SORT1+ Technologyo-platform van Theratechnologies. SORT1 is een receptoreiwit dat zich bindt aan circulerende eiwitten en peptiden voorafgaand aan hun intracellulaire internalisering.

Het is betrokken bij het snelle transport van moleculen over het celmembraan. De internalisatiefunctie van SORT1 kan worden benut om een peptide-drugconjugaat (PDC) waaraan docetaxel is gekoppeld te internaliseren en mogelijk de proliferatie van kankercellen te remmen. Tot nu toe zijn het patroon en de prevalentie van SORT1-expressie in verschillende gezonde weefsels niet goed begrepen, maar er is aangetoond dat SORT1 in hoge mate tot expressie komt in bepaalde maligniteiten zoals borst- en eierstokkanker.

De onderzoekers rapporteerden gegevens over een totaal van 1.446 kankerkernen, waarbij dezelfde immunohistochemische (IHC) methode werd gebruikt, en scoorden deze met behulp van een H-score (een nauwkeurige methode om de reactiviteit in homogeen weefsel zoals kanker te beschrijven) variërend van 0 tot 300, waarbij 0 overeenkomt met geen enkele cel die voor SORT1 is gekleurd en 300 overeenkomt met een sterke SORT1-kleuring in alle cellen Interessant, in 257 normale of aangrenzende te evalueren weefselkernen was de SORT1-kleuring negatief (nul) of gering voor de meeste gezonde weefsels, waaronder long, maag, lever, eierstok, prostaat, lymfeklier, slokdarm, dunne darm, baarmoederhals, huid, milt, beenmerg en thymus. Sommige gezonde weefsels hadden een matige of sterke kleuring in >10% van de cellen, waaronder colonmucosa, rectaal epitheel, pancreaseilandjes en -vaten, borstkwabben, testiculaire spermatiden en Sertoli-cellen, niertubuli en cerebrale neuronale cellen en astrocyten. Het bedrijf is van plan aanvullende weefselmicroarrays verder te evalueren om de omvang van de biopsiemonsters te vergroten en de reeks tumortypes en subtypes die gevoelig zijn voor SORT1 uit te breiden, zoals bij prostaat-, kleincellig longcarcinoom en schildklierkanker.