TRACON Pharmaceuticals heeft aangekondigd dat het IDMC voor de lopende ENVASARC Fase 2 pivotale studie heeft aanbevolen de accrual voort te zetten zoals gepland in beide cohorten: enkelvoudig middel envafolimab en envafolimab in combinatie met Yervoy (ipilimumab). Het IDMC beoordeelde tussentijdse veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van 18 patiënten die waren ingeschreven in elk cohort en die minimaal 12 weken werkzaamheidsevaluaties hadden voltooid (twee on-treatment scans). De dubbelcijferige ORR beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling in elk cohort voldeed ruimschoots aan de vooraf gespecificeerde futiliteitsregel.

Envafolimab monotherapie en in combinatie met Yervoy werd goed verdragen, met slechts één gerelateerd ernstig ongewenst voorval bij 36 patiënten. Reacties werden waargenomen bij patiënten ongeacht hun gewicht bij de dosis van 600 mg envafolimab die werd ingesteld na de vorige IDMC-beoordeling van tussentijdse veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van patiënten in de ENVASARC-studie die werden behandeld met de dosis van 300 mg envafolimab. Envafolimab (KN035), een enkel-domein antilichaam tegen PD-L1, uitgevonden door Alphamab Oncology en in licentie gegeven door TRACON, is de eerste goedgekeurde subcutaan geïnjecteerde PD-(L)1 remmer.

Envafolimab werd in november 2021 door de Chinese NMPA goedgekeurd voor volwassen patiënten met MSI-H/dMMR gevorderde vaste tumoren die geen systemische behandeling hebben gekregen en geen bevredigende alternatieve behandelingsopties hebben. In december 2019 zijn Alphamab Oncology, 3D Medicines en TRACON een samenwerking aangegaan waarbij TRACON het recht heeft om envafolimab in weke delen sarcoom in Noord-Amerika te ontwikkelen en te commercialiseren. Envafolimab wordt momenteel onderzocht in de ENVASARC Fase 2 pivotale studie in de Verenigde Staten gesponsord door TRACON en een Fase 3 pivotale studie in combinatie met gemcitabine en oxaliplatine in gevorderde patiënten met kanker van de galwegen in China gesponsord door de bedrijfspartners van TRACON, Alphamab Oncology en 3D Medicines.

In september 2022 ontving TRACON van de U.S. Food and Drug Administration fast track-aanwijzing voor envafolimab (KN035) voor patiënten met lokaal gevorderd, niet-resectabel of metastatisch ongedifferentieerd pleomorf sarcoom (UPS) en myxofibrosarcoom (MFS) die zijn gevorderd na één of twee eerdere lijnen chemotherapie. De ENVASARC pivotal trial is een multicenter, open label, gerandomiseerde, niet-vergelijkende, parallelle cohortstudie in 30 topkankercentra in de Verenigde Staten en het Verenigd Koninkrijk die in december 2020 met de dosering begon. TRACON verwacht dat de studie meer dan 160 patiënten zal inschrijven met UPS of MFS die gevorderd zijn na één of twee lijnen van eerdere behandeling en geen immuuncheckpointremmer hebben ontvangen, waarbij 80 patiënten worden ingeschreven in een cohort van behandeling met single agent envafolimab bij 600 mg om de drie weken en 80 patiënten worden ingeschreven in een cohort van behandeling met envafolimab bij 600 mg om de drie weken met Yervoy®.

Het primaire eindpunt is objectieve respons bij centrale beoordeling, waarbij de duur van de respons een belangrijk secundair eindpunt is.