UNITY Biotechnology, Inc. kondigde de opzet aan van zijn Fase 2-studie van UBX1325 in natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD) en de verwachte mijlpalen voor 2022. UNITY verwacht in de eerste helft van 2022 12-weekse veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van zijn lopende Ph2-studie van UBX1325 in DME te delen, en in de tweede helft van 2022 de eerste gegevens van de Ph2-studie in natte AMD te delen. UBX1325 Programma: Het protocol voor de Fase 2 proof of concept studie van UBX1325 in natte AMD is ingediend bij de Amerikaanse FDA en we anticiperen op de start van die studie in de eerste helft van 2022. De Fase 2 klinische studie is een multicenter, gerandomiseerde, dubbel gemaskeerde studie die ontworpen is om de veiligheid, doeltreffendheid en duurzaamheid van UBX1325 te evalueren. De studieopzet omvat een controle-arm met standaard-aflibercept bij patiënten met neovasculaire AMD. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om ofwel twee doses UBX1325 10 mcg te ontvangen in week 0 en week 4, ofwel aflibercept 2 mg om de acht weken. Veiligheid en werkzaamheid zullen worden beoordeeld na 8, 16 en 24 weken. Het primaire eindpunt is verbetering van de gezichtsscherpte, zoals gemeten door verandering in BCVA ten opzichte van de uitgangswaarde. Naar verwachting zullen 46 patiënten met natte AMD worden geïncludeerd, die in de voorgaande zes maanden ten minste drie intravitreale injecties met anti-VEGF-therapie hebben gehad en bij wie sprake is van residuele sub- of intra-retinale vloeistof. De patiënten zullen hun laatste anti-VEGF-behandeling hebben gekregen ongeveer 4-8 weken voor de screening, en alle patiënten zullen worden gevolgd gedurende ongeveer 24 weken na dosering met ofwel UBX1325 of aflibercept. Aanvullende pijplijnprogramma's: UNITY blijft onderzoek doen naar nieuwe modaliteiten rond senescentie-gerelateerde mechanismen en andere biologieën die betrokken zijn als aanjagers van verouderingsziekten: Tie2-VEGF bispecifiek programma: Tie2 is een receptor tyrosine kinase dat betrokken is bij de regulering van de barrièrefunctie in bloedvaten van het oog, die zijn aangetast bij verschillende veel voorkomende oogziekten. Tie2 is een belangrijke sleutelregulator van het vasculaire endotheel in het oog en ontregeling van deze pathway leidt tot verlies van barrière-integriteit en gezonde vasculatuur. Voorlopige studies suggereren dat cellulaire senescentie in verouderende ogen Ang-2 kan induceren en daardoor Tie2 kan deactiveren, wat oculair oedeem tot gevolg heeft. De Tie2-VEGF bispecifieke heeft een dubbele functionaliteit op twee gevalideerde doelwitten voor netvliesaandoeningen. Naast de directe activering van Tie2, is de bispecifieke kandidaat ontworpen om VEGF-A en VEGF-B te neutraliseren. UNITY verwacht dat een Tie2 x VEGF bispecifieke klinische kandidaat zal worden geselecteerd en in 2022 zal worden onderworpen aan IND-klinische studies. De verwachting is dat direct agonisme van Tie2 superieur kan zijn aan antagonisme van Ang2, dat afhankelijk is van adequate niveaus van endogeen Ang1 om de Tie2-route te activeren. UBX2050 Tie2-antilichaamprogramma: Het experimentele Tie2-antilichaam (UBX2050) kan een orthogonale benadering zijn voor het herstel van de barrièrefunctie en de vasculaire functie. UNITY onderzoekt een aantal indicaties voor UBX2050 en verwacht in 2022 een ontwikkelingskandidaat te kunnen voordragen. UBX2089 -Klotho programma: UNITY heeft zijn a-Klotho (UBX2089) programma in licentie gegeven aan Jocasta Neuroscience voor ontwikkeling en commercialisering in cognitieve disfunctie geassocieerd met neurologische en psychiatrische aandoeningen (link naar persbericht toevoegen). Het a-Klotho eiwit is betrokken bij de menselijke cognitie en kan voordelen bieden bij leeftijdsgebonden cognitieve aandoeningen, waaronder de ziekte van Alzheimer. De licentieovereenkomst omvatte een vooruitbetaling en voorziet in mijlpaalbetalingen voor ontwikkeling en goedkeuring, alsook op verkoop gebaseerde royalty's per indicatie. Verwacht wordt dat UBX2089 in 2022 zal starten met IND-klinkende studies. Ontdekkingsprogramma's: UNITY gaat door met de ontwikkeling van preklinische programma's gericht op nieuwe werkingsmechanismen voor de behandeling van leeftijdsgebonden ziekten, waaronder zowel senolytische als niet-senolytische mechanismen. Verwachte mijlpalen in 2022: 1H 2022 UBX1325 volledige veiligheids- en werkzaamheidsgegevens tot 24 weken van het bijkomende natte AMD-cohort van de fase 1-studie (UBX1325-01 Studie), 1H 2022 UBX1325 12-weekse veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van de fase 2a DME-studie (UBX1325-02 Studie), 2H 2022 UBX1325 24-weekse gegevens over veiligheid en werkzaamheid van de Fase 2a DME-studie (UBX1325-02-studie), 2H 2022 UBX1325 16-weekse gegevens over veiligheid en werkzaamheid van de Fase 2 natte AMD-studie (UBX1325-03-studie), 2022 Tie2-antilichaam (UBX2050), Tie2/VEGF bispecifiek en -Klotho (UBX2089) zullen naar verwachting IND-machtigingsstudies starten.