Vaccinex, Inc. kondigde aan dat het de inschrijving heeft voltooid in de SIGNAL-AD klinische studie voor mensen met milde dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer (NCT04381468). De belangrijkste gegevens van de studie worden medio 2024 verwacht, nadat de laatste ingeschreven patiënten 12 maanden behandeling hebben gekregen. De gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 1b/2-studie SIGNAL-AD was ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en effecten op cognitie en hersenmetabolisme van de SEMA4D-remmer pepinemab te evalueren.

Aan de eenjarige studie namen 40 patiënten met milde Alzheimer dementie deel. De SIGNAL-AD studie was ontworpen om voort te bouwen op de gegevens verkregen in de fase 2 SIGNAL studie van pepinemab bij de ziekte van Huntington (HD), een andere neurodegeneratieve ziekte met veel overeenkomsten in pathologie met AD. Gegevens van de SIGNAL-HD.

De SIGNAL-AD studie was ontworpen om de behandeling van pepinemab te evalueren bij patiënten met milde AD. De gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie betrok 40 patiënten op 16 locaties in de VS. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd om pepinemab te ontvangen, toegediend als intraveneuze infusie (IV) om de 4 weken gedurende 44 weken (12 infusies van 40 mg/kg). De studie duurt 52 weken, inclusief een veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie vier weken na de laatste dosis studiegeneesmiddel.

Tot de resultaten behoren veiligheid, evaluatie van het hersenmetabolisme en een reeks standaard cognitieve beoordelingen die specifiek zijn voor AD. Aanvullende resultaten zijn metingen van de immunogeniciteit van pepinemab en biomarkers die verband houden met NDD, waaronder neurofilament lichte keten (NfL), Aß-amyloïde, tau en immuun- en ontstekingsmarkers. Vaccinex ontving financiële steun voor deze studie van de Alzheimer's Drug Discovery Foundation en de Alzheimer's Association in het kader van haar Part the Cloud Program.

Pepinemab is een gehumaniseerd IgG4 monoklonaal antilichaam dat SEMA4D remt, dat het actine cytoskelet van cellen regelt en een belangrijke rol speelt bij ontstekingsreacties in de hersenen en bij het ontwijken van tumorimmuun. Uit de gegevens blijkt dat pepinemab, door schadelijke inflammatoire gliose tijdens de ziekteprogressie te voorkomen, de normale functie van astrocyten en microglia in stand houdt, twee soorten gliacellen die een cruciale rol spelen in de functie en gezondheid van neuronen in de hersenen. Aanvullende preklinische en klinische gegevens tonen aan dat pepinemab de infiltratie en activering van dendritische cellen en CD8+ T-cellen bevordert en de immunosuppressie binnen de tumormicro-omgeving omkeert.

Pepinemab wordt geëvalueerd in verschillende studies naar neurodegeneratieve ziekten en oncologie. Pepinemab is toegediend aan meer dan 400 patiënten en lijkt een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel te hebben.