GlaxoSmithKline plc en Vir Biotechnology, Inc. hebben aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration de Emergency Use Authorization (EUA) Fact Sheet voor sotrovimab, een onderzoeksmonoklonaal antilichaam, heeft gewijzigd. De FDA heeft bepaald dat het op grond van het geheel van de beschikbare gegevens, waaronder nieuwe gegevens over levend virus die door Vir zijn gegenereerd, onwaarschijnlijk is dat de dosis sotrovimab 500 mg effectief zal zijn tegen de Omicron BA.2-variant. GSK en Vir bereiden een pakket gegevens voor ter ondersteuning van een hogere dosis sotrovimab voor de subvariant Omicron BA.2 en zullen deze gegevens ter bespreking meedelen aan regelgevende instanties en gezondheidsautoriteiten in de hele wereld. De FDA heeft zijn website bijgewerkt om het gebruik van sotrovimab uit te sluiten in geografische regio's waar de infectie waarschijnlijk veroorzaakt is door een niet-vatbare SARS-CoV-2-variant op basis van de beschikbare informatie, waaronder de vatbaarheid van de variant voor deze geneesmiddelen en de regionale variantfrequentie (HHS-regio's 1 en 2). De FDA zal de prevalentie van circulerende varianten blijven volgen en haar website dienovereenkomstig bijwerken. Sotrovimab is een onderzoekend SARS-CoV-2 neutraliserend monoklonaal antilichaam. Het antilichaam bindt aan een epitoop op SARS-CoV-2 die gedeeld wordt met SARS-CoV-1 (het virus dat SARS veroorzaakt), wat erop wijst dat de epitoop sterk geconserveerd is, wat het moeilijker kan maken voor resistentie om zich te ontwikkelen. Sotrovimab, waarin de Xtend™-technologie van Xencor, Inc.’is verwerkt, is ook ontworpen om een hoge concentratie in de longen te bereiken om een optimale penetratie in de door SARS-CoV-2 aangetaste luchtwegweefsels te verzekeren en om een verlengd halfleven te hebben. Sotrovimab is toegelaten voor gebruik in noodgevallen in de Verenigde Staten en heeft een vergunning voor het in de handel brengen gekregen in de Europese Unie (EU), een voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen in het VK, een voorlopige vergunning voor het in de handel brengen in Australië en een voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen in Saudi-Arabië. Het is ook goedgekeurd via Japan’s Special Approval for Emergency Pathway. Ook in verscheidene andere landen zijn tijdelijke vergunningen voor sotrovimab verleend. Sotrovimab wordt wereldwijd in verschillende landen geleverd, onder meer via nationale overeenkomsten in de VS, het VK, Japan, Australië, Canada, Singapore, Zwitserland en de Verenigde Arabische Emiraten. Vir en GlaxoSmithKline leveren ook sotrovimab aan deelnemende lidstaten van de EU via een gezamenlijke inkoopovereenkomst met de Europese Commissie. Bijkomende overeenkomsten moeten nog worden bekendgemaakt wegens vertrouwelijkheids- of regelgevingsvereisten. Sotrovimab is door de FDA toegelaten voor het hieronder beschreven noodgebruik. Sotrovimab is niet door de FDA goedgekeurd voor dit gebruik. Sotrovimab is alleen toegelaten voor de duur van de verklaring dat er omstandigheden zijn die de toelating van het noodgebruik van sotrovimab rechtvaardigen uit hoofde van sectie 564(b)(1) van de Food, Drug, and Cosmetic Act, 21 U.S.C. § 360bbb-3(b)(1), tenzij de toelating eerder wordt beëindigd of herroepen. De FDA heeft een EUA afgegeven om het gebruik in noodgevallen toe te staan van het niet-goedgekeurde product sotrovimab voor de behandeling van milde tot matige coronavirusziekte 2019 (COVID-19) bij volwassenen en pediatrische patiënten (12 jaar en ouder met een gewicht van ten minste 40 kg) met positieve resultaten van directe SARS-CoV-2 virustests, en die een hoog risico lopen op progressie naar ernstige COVID-19, waaronder ziekenhuisopname of overlijden. Beperkingen van het toegestane gebruik: Sotrovimab is niet toegelaten voor de behandeling van milde tot matige COVID-19 in geografische regio's waar de infectie waarschijnlijk veroorzaakt is door een niet-vatbare SARS-CoV-2-variant op basis van beschikbare informatie, waaronder de vatbaarheid van de variant voor deze geneesmiddelen en de regionale variantfrequentie. Sotrovimab is niet toegelaten voor gebruik bij volwassen of pediatrische patiënten die: in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege COVID-19, OF, zuurstoftherapie en/of ademhalingsondersteuning nodig hebben vanwege COVID-19, OF, en een verhoging van het zuurstofdebiet op de basislijn nodig hebben en/of ademhalingsondersteuning nodig hebben vanwege COVID-19 bij personen die chronisch zuurstof gebruiken. Voordeel van behandeling met sotrovimab is niet waargenomen bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege COVID-19. SARS-CoV-2 monoklonale antilichamen kunnen geassocieerd zijn met slechtere klinische resultaten wanneer ze worden toegediend aan gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 die zuurstof met een hoge flow of mechanische beademing nodig hebben. Sotrovimab is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van anafylaxie op sotrovimab of op een van de hulpstoffen in de formulering. Er zijn beperkte klinische gegevens beschikbaar voor sotrovimab. Er kunnen zich ernstige en onverwachte bijwerkingen voordoen die niet eerder bij het gebruik van sotrovimab zijn gemeld. Overgevoeligheid inclusief anafylaxie en infusie-gerelateerde reacties: Ernstige overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, zijn waargenomen bij toediening van sotrovimab. Indien tekenen en symptomen van een klinisch significante overgevoeligheidsreactie of anafylaxie optreden, de toediening onmiddellijk staken en passende medicatie en/of ondersteunende zorg in gang zetten. Infusiegerelateerde reacties, die optreden tijdens de infusie en tot 24 uur na de infusie, zijn waargenomen bij toediening van sotrovimab. Deze reacties kunnen ernstig of levensbedreigend zijn. Klinische verergering na toediening van SARS-CoV-2 monoklonale antilichamen: Klinische verergering van COVID-19 na toediening van SARS-CoV-2 monoklonaal antilichaam behandeling is gemeld en kan bestaan uit tekenen of symptomen van koorts, hypoxie of verhoogde ademhalingsmoeilijkheden, aritmie (bijv. atriale fibrillatie, tachycardie, bradycardie), vermoeidheid en veranderde mentale status. Sommige van deze voorvallen maakten ziekenhuisopname noodzakelijk. Het is niet bekend of deze voorvallen verband hielden met het gebruik van SARS-CoV-2 monoklonale antilichamen of te wijten waren aan de progressie van COVID-19. Beperkingen van het nut en mogelijke risico's bij patiënten met ernstige COVID-19: Voordeel van behandeling met sotrovimab is niet waargenomen bij patiënten die in het ziekenhuis waren opgenomen vanwege COVID-19. SARS-CoV-2 monoklonale antilichamen kunnen in verband worden gebracht met slechtere klinische resultaten wanneer zij worden toegediend aan gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 die zuurstof met een hoog debiet of mechanische beademing nodig hebben. Daarom is sotrovimab niet toegelaten voor gebruik bij patiënten: die in het ziekenhuis opgenomen zijn wegens COVID-19, OF die zuurstoftherapie nodig hebben wegens COVID-19 OF die een verhoging van het zuurstofdebiet van de basislijn nodig hebben wegens COVID-19 bij degenen die chronische zuurstoftherapie krijgen wegens onderliggende niet-COVID-19-gerelateerde comorbiditeit. ONGEWENSTE VOORVALLEN: Infusiegerelateerde reacties, waaronder onmiddellijke overgevoeligheidsreacties, werden waargenomen bij proefpersonen die met sotrovimab werden behandeld in COMET-ICE (1%) en in COMET-TAIL ( < 1%). Gebeurtenissen die binnen 24 uur na de studiebehandeling werden gemeld, waren pyrexie, rillingen, duizeligheid, dyspneu, pruritus, huiduitslag en infusiegerelateerde reacties; alle gebeurtenissen waren graad 1 (mild) of graad 2 (matig).