XBiotech heeft aangekondigd dat het Franse nationale agentschap voor de veiligheid van geneesmiddelen en gezondheidsproducten [L'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)] de start heeft goedgekeurd van een multicenter gerandomiseerde klinische studie voor XBiotechs kandidaat-kankerbehandeling Natrunix in combinatie met trifluridine/tipiracil voor de behandeling van colorectale kanker. Het Franse nationale kankerinstituut (INCA) heeft ook een subsidie toegekend om alle klinische kosten voor de studie te financieren. De onderzoekers zullen Natrunix en trifluridine/tipiracil combineren als een nieuwe kandidaat-therapie voor de behandeling van uitgezaaide colorectale kanker bij proefpersonen bij wie een eerdere behandeling met oxaliplatine, irinotecan en fluoropyrimidine is mislukt.

In de studie zullen patiënten gerandomiseerd worden om Natrunix plus chemotherapie of placebo plus chemotherapie te krijgen, en de studie is zo opgezet dat ze naadloos overgaat naar een fase III-studie op basis van het bereiken van bepaalde vroege werkzaamheidsmijlpalen. Het klinische programma, dat onder leiding staat van Dr. François Ghiringhelli en Dr. Come Lepage, zal meer dan 20 deelnemende klinische centra omvatten en ten minste 160 proefpersonen opnemen. Dr. François Ghiringhelli is hoogleraar medische oncologie en directeur van het INSERM-onderzoeksteam in het Georges-Francois Leclerc Cancer Centre, en Dr. Come Lepage, prof. afdeling gastro-enterologie en spijsverteringsoncologie, Universitair Ziekenhuis Dijon, Dijon, Frankrijk.

De studieopzet is ontwikkeld door de hoofdonderzoekers in samenwerking met XBiotech. Het eerste gedeelte van de studie zal een open-label, dosis-escalatie (3:3) zijn. Het fase II-gedeelte zal een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, niet-vergelijkende studie zijn, waaraan 160 proefpersonen zullen deelnemen.

Het hoofddoel van de fase II-studie is de werkzaamheid van Natrunix + trifluridine/tipiracil te evalueren in vergelijking met placebo + trifluridine/tipiracil met betrekking tot de totale overleving over 6 maanden bij patiënten met refractaire uitgezaaide colorectale kanker. Secundaire effectiviteitsmetingen in het fase 2-gedeelte zullen progressievrije overleving, mediane totale overleving, tolerantie, levenskwaliteit, serummarkers van ontstekingscytokinen, en tumormarkers door immunohistochemie omvatten. Wanneer het primaire eindpunt in het fase II-gedeelte met succes wordt bereikt, zal de studie worden voortgezet in een fase III-studie, waarbij het aantal extra ingeschreven patiënten zal worden bepaald op basis van de resultaten van de fase II.

Natrunix is een therapeutisch monoklonaal antilichaam dat door XBiotech ontdekt, vervaardigd en klinisch ontwikkeld wordt. Het antilichaam blokkeert de activiteit van interleukine-1 alpha (IL-1a). Kwaadaardige tumoren “trick” het lichaam in het produceren van IL-1a, dat meerdere rollen heeft in het ondersteunen van tumorgroei en -uitbreiding.

IL-1a expressie wordt ook geïnduceerd door cytotoxische chemotherapie. IL-1a is een krachtige activator van nieuwe bloedvatvorming (upregulering van VEGF en tumorneoangiogenese); het bemiddelt bij de afbraak van bindweefsel door de productie van matrixmetalloproteïnase te stimuleren; het vergemakkelijkt uitzaaiingen (door hechting en migratie over bloedvaten te bevorderen); en het bemiddelt bij systemische ziekten (vermoeidheid, anorexie, en angst) door de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as te activeren. Het gebruik van Natrunix om IL-1a te blokkeren in een combinatietherapie zou de tumorgroei en -uitzaaiing kunnen afremmen, de ongewenste effecten van chemotherapie kunnen verminderen, en de resultaten kunnen verbeteren.

Dikkedarmkanker is een van de meest voorkomende vormen van kanker in Europa en de Verenigde Staten, met volgens de American Cancer Society alleen al in de Verenigde Staten naar schatting meer dan 151.000 nieuwe gevallen en meer dan 52.000 sterfgevallen.