Xilio Therapeutics, Inc. kondigde de start aan van de inschrijving voor zijn Fase 1 klinische studie met XTX101, een onderzoeksgeactiveerd, Fc-versterkt anti-CTLA-4, in combinatie met atezolizumab en meldde bijgewerkte monotherapiegegevens van zijn lopende Fase 1 klinische studie waarin XTX101 wordt geëvalueerd bij laat-lijn patiënten met gevorderde en immuno-oncologische (IO) refractaire vaste tumoren. De gegevens werden gepresenteerd op het European Society for Medical Oncology (ESMO) Immuno-Oncology Congress op 7 december 2023. Bijgewerkte gegevens van de lopende Fase 1 Klinische Studie voor XTX101.

Op de sluitingsdatum van de gegevens van 13 november 2023 hadden 36 patiënten met vergevorderde vaste tumoren XTX101 monotherapie gekregen, waaronder 18 patiënten met de aanbevolen Fase 2 dosis en schema (RP2D) van 150 mg eenmaal per zes weken (Q6W). Patiënten die werden behandeld met de RP2D van 150 mg Q6W waren zwaar voorbehandeld, waarbij 83% van de patiënten drie of meer lijnen antikankertherapie kreeg en 56% eerder was behandeld met een immuuntherapie. Voorlopige veiligheidsgegevens: Op de RP2D van 150 mg Q6W waren 18 patiënten (waaronder 9 patiënten waarover eerder was gerapporteerd) evalueerbaar voor veiligheid vanaf de afsluitdatum van de gegevens: Veiligheidsgegevens waren consistent met eerder gerapporteerde resultaten.

XTX101 monotherapie werd over het algemeen goed verdragen met aan de behandeling gerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE), voornamelijk graad 1 of 2, en geen enkele patiënt beëindigde de behandeling vanwege een TRAE. Bovendien werd, zoals eerder gemeld, bij slechts één patiënt de dosis verlaagd vanwege een ongewenst voorval. De meest voorkomende TRAE van enige graad (=10% incidentie) die door onderzoekers werd gemeld, was vermoeidheid (11%).

Zoals eerder gemeld, rapporteerden onderzoekers slechts twee TRAE's van graad 3: Graad 3 TRAE van diarree, die na twee doses optrad en na vijf dagen zonder gebruik van steroïden oploste, en één graad 3 TRAE van dermatitis. Bovendien werden, zoals eerder gemeld, geen TRAE's van graad 4 of 5 gemeld door onderzoekers over alle doseringsniveaus en doseringsintervallen. Voorlopige gegevens over anti-tumoractiviteit: Bij de RP2D van 150 mg Q6W waren 12 patiënten evalueerbaar voor anti-tumoractiviteit vanaf de afsluitdatum van de gegevens: Zoals eerder gemeld, werd een bevestigde partiële respons (PR) waargenomen bij een patiënt met stadium 4 PD-L1-negatieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC), inclusief volledige verwijdering van levermetastasen.

De bevestigde PR hield aan gedurende 36 weken behandeling met XTX101, waarbij de patiënt de behandeling stopzette na week 36 vanwege een niet gerelateerde bijwerking. Aanvullende gerapporteerde gegevens toonden een ziektecontrolepercentage (DCR) van 33% aan bij laat-lijn en IO refractaire patiënten die XTX101 monotherapie toegediend kregen bij de RP2D van 150 mg Q6W, bestaande uit het bevestigde PR bij de NSCLC-patiënt en stabiele ziekte bij drie patiënten (triple-negatieve borstkanker, melanoom en microsatellietstabiele colorectale kanker (n=1 elk)). Voorlopige farmacokinetische gegevens: Zoals eerder gemeld, consistent met het tumorselectieve ontwerp voor XTX101, toonden voorlopige farmacokinetische analyses 96% activering van XTX101 aan in een melanoomtumor en 73% activering in een uitgezaaide leverlaesie in een colorectale kankerpatiënt, vergeleken met minimale perifere activering van XTX101 van 13% in beide patiënten.