Xilio Therapeutics, Inc. kondigt voorlopige dosis-escalatiegegevens aan voor XTX101, een tumorselectief anti-CTLA-4. Deze gegevens bieden een eerste klinische validatie van Xilio's platform voor geografisch nauwkeurige oplossingen (GPS) en tonen aan dat XTX101 dosisniveaus boven de doeldosis heeft bereikt met een beperkt actief (ongemaskeerd) molecuul in de perifere circulatie. Op basis van deze gegevens is het bedrijf van plan een klinische studie in Fase 2 te onderzoeken voor XTX101 bij microsatellietstabiele (MSS) colorectale kanker. XTX101: Voorlopige Dosis-Escalatiegegevens van de lopende Fase 1 Klinische Studie: XTX101, een Fc-verrijkt, tumorselectief anti-CTLA-4, wordt geëvalueerd in een klinische studie van fase 1 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren.

De streefdosis voor XTX101 van 60 mg zal naar verwachting een antitumoractiviteit opleveren die vergelijkbaar is met die van ipilimumab bij 10 mg/kg (ongeveer 600 mg bij een patiënt van 60 kg), op basis van de 10 keer grotere potentie die voor XTX101 is waargenomen ten opzichte van een ipilimumab-analoog in preklinische studies. Op 5 augustus 2022 werden 12 patiënten behandeld met XTX101 in het monotherapie dosis-escalatie cohort (Deel 1A) op vier dosisniveaus gaande van 7 mg tot 180 mg: Het dosisniveau van 180 mg heeft het streefdosisniveau van 60 mg voor XTX101 overtroffen. Daarom heeft Xilio onlangs de inschrijving uitgebreid op het dosisniveau van 180 mg.

Er is nog geen maximaal getolereerde dosis (MTD) vastgesteld, en de inschrijving in het dosis-escalatiecohort is aan de gang. Voorlopige farmacokinetische (PK) analyses toonden dosis-proportionele blootstelling aan het geneesmiddel, met een beperkt actief (niet gemaskeerd) XTX101 in de perifere circulatie (bereik van % actief in de periferie: 6% - 16%), in overeenstemming met PK-gegevens waargenomen in preklinische studies. Aanvullende updates over de ontwikkeling van XTX101: Xilio heeft onlangs deel 1B van de klinische studie geopend voor patiënteninschrijving, een monotherapiecohort dat ontworpen is om de antitumoractiviteit te evalueren, met inbegrip van intra-tumorale PK en farmacodynamische (PD) gegevens, bij patiënten met anti-CTLA-4 gevoelige tumortypes, met als doel de antitumoractiviteit van XTX101 te karakteriseren bij één of meer dosisniveaus die in deel 1A van de studie geselecteerd zijn.

Gezien het potentieel van Fc-verrijkte anti-CTLA-4 middelen zoals XTX101 om activiteit aan te tonen in tumoren die historisch resistent zijn tegen immuno-oncologische behandeling, is Xilio van plan om te onderzoeken of XTX101 geëvalueerd kan worden in een klinische studie van Fase 2 bij patiënten met microsatellietstabiele (MSS) colorectale kanker, in combinatie met een anti-PD(L)-1. XTX202: Voortgang van de klinische proef van fase 1: XTX202, een tumorselectieve, gemanipuleerde IL-2, wordt geëvalueerd in een klinische studie van fase 1 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren. Vanaf 5 augustus 2022 zijn zes patiënten behandeld met XTX202 als poliklinische patiënten in het monotherapie dosis-escalatie cohort (deel 1A) bij drie dosisniveaus variërend van 0,27 mg/kg tot 0,53 mg/kg. Er is nog geen MTD vastgesteld, en de inschrijving in het dosis-escalatiecohort is aan de gang.