Zymeworks Inc. heeft aangekondigd dat de Food and Drug Administration (FDA) van de Verenigde Staten de aanvraag voor een investigational new drug (IND) heeft goedgekeurd voor ZW171, een nieuw 2+1 T-cel gericht bispecifiek antilichaam voor mesotheline (MSLN)-expressieve kankers. Het bedrijf verwacht in de tweede helft van 2024 aanvragen in te dienen voor toestemming om klinische studies te starten voor ZW171 in andere rechtsgebieden buiten de VS. ZW171 is een bispecifiek antilichaam dat is ontworpen om T-celgemedieerde tumorceldoding mogelijk te maken door gelijktijdige binding aan het extracellulaire domein van MSLN-eiwit op tumorcellen en het binden van CD3 op T-cellen.

Matige tot hoge MSLN-membraanexpressie komt vaak voor bij eierstokkanker, niet-kleincellige longkanker, mesothelioom en andere vormen van kanker. Voorlopig bewijs van anti-tumoractiviteit met gemanipuleerde T-celtherapie ondersteunt het nut van T-celgerichte therapieën voor de behandeling van MSLN-expressieve vaste tumoren2. Het unieke 2+1 formaat van ZW171 en de integratie van een nieuwe anti-CD3 binder met lage affiniteit is gericht op het verbeteren van het therapeutische venster bij patiënten door het beperken van on-target, off-tumor effecten en cytokine release syndrome (CRS) met behoud van krachtige anti-tumoractiviteit tegen MSLN-expressieve kankers.

Door selectief te binden aan tumoren en normale weefsels te sparen, is ZW171 ontworpen om zowel de verdraagbaarheid als de anti-tumoractiviteit tegen MSLN-expressieve kankers te verbeteren. ZW171, dat is ontwikkeld en geoptimaliseerd met behulp van de AzymetricTM - en EFECTTM4 -technologieën, toont een verbeterde anti-tumoractiviteit en veiligheid aan in preklinische modellen en induceert een krachtige, preferentiële doding van MSLN-overexpressieve cellen, terwijl het risico van on-target, off-tumoractiviteit, perifere T-celactivatie en CRS wordt beperkt.