4D Molecular Therapeutics kondigde aan dat de eerste patiënt is ingeschreven in de Dosis Confirmation fase van de Fase 2 SPECTRA klinische studie die intravitreaal 4D-150 evalueert bij patiënten met diabetisch maculair oedeem (DME), en dat een Population Extension cohort is toegevoegd aan de 4D-150 Fase 2 fase van de PRISM klinische studie in natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie (natte AMD). Fase 2 SPECTRA klinische studie (NCT05930561) voor patiënten met DME: Proefopzet: Multicenter, gerandomiseerd, actief gecontroleerd, dubbel gemaskeerd doseringsonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van intravitreaal 4D-150 te evalueren bij volwassenen met DME. Bestaat uit twee fasen: Dosisbevestigingsfase (n=18-24), in aanmerking komende deelnemers 1:1:1 gerandomiseerd om een enkele intravitreale injectie van 5E9 of 1E10 vg/oog van 4D-150 (initiële dosisniveaus) of aflibercept controle (n=6 per cohort) te ontvangen.

Dosisuitbreidingsfase (n=54), in aanmerking komende deelnemers die 1:1:1 gerandomiseerd werden om een enkele intravitreale injectie van 4D-150 te ontvangen op één van de twee dosisniveaus gebaseerd op de resultaten van de dosisbevestiging, of aflibercept controle (n=18 per cohort). Belangrijkste inschrijvingscriteria: Volwassen patiënten met diabetes mellitus met maculaire verdikking secundair aan DME in het midden van de fovea en een verminderde gezichtsscherpte die voornamelijk toe te schrijven is aan DME. De studie schrijft zowel behandelingsnaïeve als behandelingservaren DME-patiënten in.

Belangrijkste eindpunten: Primair eindpunt: jaarlijks aantal afliberceptinjecties in het studieoog. Aanvullende eindpunten zijn onder andere: Incidentie en ernst van bijwerkingen. Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de beste gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) en centrale subvelddikte (CST).

Percentage proefpersonen met een =2- en =3-staps verbetering van de Diabetic Retinopathy Severity (DRS) ten opzichte van de uitgangswaarde op de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Diabetic Retinopathy Severity Scale (ETDRS-DRSS). Populatie-uitbreidingscohort van fase 2-fase van het PRISM-klinische onderzoek (NCT05197270) voor patiënten met natte AMD. Open-label evaluatie van intravitreale 4D-150 3E10 en 1E10 vg/eye dosisniveaus bij patiënten met natte AMD.

Belangrijkste inschrijvingscriteria: Krijgen momenteel anti-VEGF-behandeling in het studieoog en hebben een klinische respons aangetoond. 1-6 anti-VEGF injecties in de afgelopen 12 maanden, in tegenstelling tot de initiële Fase 1/2 cohorten waarbij patiënten =6 anti-VEGF injecties in de afgelopen 12 maanden nodig hadden. De eerste patiënt in dit cohort is ingeschreven.

Verwachte mijlpalen voor 4D-150 voor natte AMD en DME. PRISM Fase 2 Dosisuitbreiding (n=50) initiële tussentijdse gegevens verwacht in H1 2024 Update met betrekking tot plannen voor Fase 3 pivotale studie voor natte AMD verwacht in Eerste kwartaal 2024 na initiële bespreking met FDA in Vierde kwartaal 2023Initiële tussentijdse gegevens van 4D-150 DME Fase 2 Dosisbevestigingsfase verwacht in 2024. Eerste tussentijdse gegevens van 4D-150 natte AMD Population Extension cohort verwacht in 2024.