4D Molecular Therapeutics kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Fast Track Designation heeft toegekend voor 4D-125 voor de behandeling van patiënten met erfelijke netvliesdystrofieën als gevolg van defecten in het RPGR-gen, waaronder X-gebonden Retinitis Pigmentosa (XLRP). 4D-125 is een doelgerichte en geëvolueerde productkandidaat op basis van R100, die bij 4DMT werd uitgevonden voor een efficiënte intravitreale toediening, en is ontworpen om een functionele kopie van het RPGR-gen af te leveren aan de fotoreceptoren in het netvlies. Het Fast Track-proces van de FDA is bedoeld om de ontwikkeling en beoordeling te versnellen van behandelingen voor ernstige en levensbedreigende ziekten waarvoor geen behandeling bestaat of waarvoor de behandeling in onderzoek voordelen kan bieden ten opzichte van wat momenteel beschikbaar is. Een kandidaat-geneesmiddel dat het Fast Track predicaat krijgt, komt in aanmerking voor frequentere communicatie met de FDA tijdens het ontwikkelingsproces van het geneesmiddel en voor een doorlopende en/of prioritaire beoordeling van zijn marketingaanvraag als aan de relevante criteria wordt voldaan. 4D-125 is 4DMT's doelgerichte en geëvolueerde productkandidaat op basis van R100 voor XLRP en is ontworpen om een functionele kopie van het RPGR-gen af te leveren aan de fotoreceptoren in het netvlies. 4DMT neemt momenteel patiënten op in een lopende Fase 1/2 klinische studie. De studie maakt gebruik van een standaard 3+3 dosis-escalatie opzet, gevolgd door dosisverhoging. Tijdens de dosis-escalatie werden patiënten ingeschreven in een van de twee dosiscohorten: 3E11 vg/eye en 1E12 vg/eye. In de fase van dosisuitbreiding van het onderzoek worden patiënten ingeschreven in de dosis 1E12 vg/eye. De primaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid en de maximaal getolereerde dosis van 4D-125. Secundaire eindpunten zijn onder meer beoordelingen van klinische activiteit, waaronder zowel visuele functie als anatomische eindpunten. XLRP is een zeldzame erfelijke X-gebonden recessieve genetische aandoening die progressief gezichtsverlies en blindheid veroorzaakt bij jongens en jonge mannen. Er zijn momenteel geen goedgekeurde therapieën voor XLRP. 70% van de gevallen wordt veroorzaakt door mutaties in het retinitis pigmentosa GTPase regulator (RPGR) gen. De geschatte wereldwijde prevalentie van XLRP als gevolg van RPGR-varianten is ongeveer één op 25.600 mensen, wat neerkomt op ongeveer 24.000 patiënten in de Verenigde Staten, en Frankrijk, Duitsland, Italië, Spanje en het Verenigd Koninkrijk (samen EU-5). De aandoening wordt gekenmerkt door disfunctie en degeneratie van de fotoreceptoren in het netvlies. De symptomen van XLRP worden in eerste instantie gekenmerkt door nachtblindheid, gevolgd door verlies van het perifere gezichtsveld, afnemende gezichtsscherpte en uiteindelijk blindheid.