Abbisko Therapeutics Co. Ltd. kondigde aan dat de klinische resultaten van de eerste-in-humane studie van FGFR4-remmer Irpagratinib (ABSK011) en de klinische resultaten van de eerste-in-humane dosis-escalatie van PD-L1-remmer ABSK043 met gevorderde vaste tumoren zullen worden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de European Society for Medical Oncology (ESMO)in 2023, die van 20 tot 24 oktober 2023 in Spanje wordt gehouden. De Irpagratinib BID cohorten toonden een veelbelovende antitumoractiviteit met een ORR van 40,7% in FGF19+ HCC pts met eerdere therapieën.

Beide onderzoeksresultaten zullen de eerste zijn die door een Chinees bedrijf voor het respectieve doelwit worden vrijgegeven. Abbisko zal de volgende posters presenteren op de ESMO conferentie: First-in-human studie van ABSK-011, een nieuwe, zeer selectieve fibroblast groeifactor receptor (FGFR) 4 remmer voor de behandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) met FGF19 overexpressie. Achtergrond: FGF19 overexpressie (+) komt voor in ~ 30% van HCC met een slechte prognose.

De FGF19/FGFR4 signaleringsas zou een therapeutisch doelwit kunnen zijn voor HCC2. ABSK-011 is een orale, zeer selectieve en krachtige FGFR4-remmer voor de behandeling van FGF19+ HCC. conclusie: ABSK-011 werd goed verdragen in HCC-patiënten.

BID-cohorten toonden een veelbelovende antitumoractiviteit met een ORR van 40,7% in FGF19+ HCC-patiënten met eerdere therapieën, wat suggereert dat ABSK-011 klinisch voordeel kan hebben door biomarkerselectie van FGF19. De studie loopt nog en de werkzaamheid van BID-cohorten moet verder worden onderzocht. Eerste-in-humane dosis-escalerende studie van ABSK043, een nieuwe orale remmer van PD-L1, bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren.

Immunotherapieën gericht tegen de PD-1/PD-L1 pathway met therapeutische antilichamen hebben opmerkelijke antitumoreffecten laten zien. ABSK043 is een orale kleine molecule PD-L1-remmer die de PD-1/PD-L1-interactie krachtig blokkeert. In vergelijking met antilichamen zijn kleine moleculen minder immunogeen en gemakkelijker toe te dienen.

Hier worden de voorlopige resultaten van het dosisescalatiegedeelte van het first-in-human (FIH) onderzoek van ABSK043 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren (NCT04964375) beschreven. Resultaten: ABSK043 werd goed verdragen tot 1000 mg BID zonder enige gerapporteerde DLT en heeft een veiligheidsprofiel dat consistent is met monoklonale antilichaam immuuncheckpointremmers. On-target PD-effecten waren consistent met PD-L1 remming en gegevens gerapporteerd door anti-PD-(L)1 mAbs.

Er werd voorlopige anti-tumoractiviteit waargenomen en verder onderzoek is gerechtvaardigd om de werkzaamheid in een groter aantal patiënten te onderzoeken.