Acumen Pharmaceuticals, Inc. presenteerde cerebrospinaal vloeistof (CSF) biomarkergegevens van de sabirnetug (ACU193) Fase 1 INTERCEPT-AD studie in een mondelinge presentatie tijdens de Internationale Conferentie over de Ziekten van Alzheimer en Parkinson en aanverwante neurologische aandoeningen (AD/PD) in Lissabon, Portugal, en online. Acumen presenteerde ook een poster over de methode die gebruikt is om een unieke assay te ontwikkelen om de doelbetrokkenheid van een AbO-selectief antilichaam te meten. Acumen's sabirnetug is het eerste gehumaniseerde monoklonale antilichaam dat klinisch aantoont selectief betrokken te zijn bij A?O's, een oplosbare en zeer toxische vorm van A? die zich vroeg in de ziekte van Alzheimer ophoopt en synaptische disfunctie en neurodegeneratie veroorzaakt.

Positieve topline resultaten van 62 deelnemers die gedoseerd werden in de Fase 1 INTERCEPT-AD studie (NCT04931459) werden gerapporteerd in juli 2023, en aanvullende inzichten uit verkennende analyses hebben het proof-of-mechanism en het brede therapeutische potentieel van sabirnetug als een behandeling van de volgende generatie voor vroege AD verder bevestigd. Sabirnetug (ACU193) verlaagt CSF neurogranine & pTau181 niveaus in INTERCEPT-AD studie in vroege AD: Verschillende belangrijke CSF biomarkers worden in verband gebracht met de pathologische veranderingen die optreden bij AD, en er zijn aanwijzingen dat deze biomarkers de onderliggende pathologie van AD beter weerspiegelen dan alleen beeldvorming.i,ii Resultaten van CSF-monsters die voor en na blootstelling aan het geneesmiddel in het INTERCEPT-AD-onderzoek werden verzameld, werden gepresenteerd en beoordeeld op biomarkers die wijzen op amyloïdpathologie (Aß42/40 ratio), taupathologie (pTau181, pTau217), neuronale schade (totaal tau) en synaptische schade (neurogranine). Sabirnetug had een waargenomen dosisafhankelijke trend in de cohorten met meerdere oplopende doses op CSF-spiegels van pTau181, pTau217 totaal tau, neurogranine en de Aß42/Aß40-verhouding, consistent met de farmacologische effecten na slechts drie toedieningen van het geneesmiddel.

De belangrijkste bevindingen zijn: Verbeteringen in biomarkers geassocieerd met AD-pathologie, waaronder significant verlaagde CSF-spiegels van neurogranine (-13,9%) en pTau181 (-13.0%) en een stijgende Aß42/40 ratio bij gebruik van 60 mg/kg Q4W in vergelijking met de placebogroep; een nominaal significante correlatie tussen doelbetrokkenheid van A?O's en verandering in neurogranine bij alle doseringen, wat het effect van het geneesmiddel ondersteunt; en een trend in correlatie tussen doelbetrokkenheid van A?O's en verandering in p-tau181 bij alle doseringen, wat ook het effect van het geneesmiddel ondersteunt. Deze bevindingen ondersteunen een biologisch verband tussen sabirnetug en neurogranine en pTau181 en zijn consistent met het voorgestelde werkingsmechanisme van sabirnetug en de beoogde doelbetrokkenheid van A?O's, aangezien de effecten van sabirnetug op deze twee biomarkers nauwer gerelateerd zijn aan binding van A?O's dan plaquevermindering. Doelbinding in INTERCEPT-AD: Ontwikkeling van een nieuwe assay voor het meten van sabirnetug (ACU193)-Amyloid Beta Oligomeer complexen in menselijke liquor: Daarnaast presenteerde Acumen een poster met details over de methode voor het ontwikkelen van de eerste assay voor het direct meten van doelbinding van A?O's door een immuuntherapie (zoals gemeten door sabirnetug-A?O complex in liquor) in de INTERCEPT-AD studie.

De nieuwe assayconfiguratie werd op maat gemaakt om selectief sabirnetug-A?O complex in CSF te detecteren als een directe meting van doelbetrokkenheid, waarbij een duidelijke dosisgerelateerde toename in doelbetrokkenheid in alle cohorten werd aangetoond. Deze gegevens vormden ook de basis voor de ontwikkeling van een farmacokinetisch-farmacodynamisch (PK/PD) model, dat uiteindelijk aantoonde dat de hoogste doses gebruikt in INTERCEPT-AD (60 mg/kg Q4W en 25mg/kg Q2W) de maximale doelbetrokkenheid benaderden, zoals werd gepresenteerd in oktober 2023. Acumen ligt op schema om in de eerste helft van 2024 een Fase 2-studie met sabirnetug te starten en medio 2024 een Fase 1 subcutane studie.