Affimed N.V. presenteerde een poster ontwikkeld in samenwerking met Prof. Björn Önfelt van het KTH Royal Institute of Technology en Karolinska Institute in Stockholm. De preklinische gegevens tonen het vermogen aan van AFM13, Affimed's CD16A/CD30-targeting innate cell engager (ICE®), om seriedoding van tumorcellen te induceren, met behoud van CD16A shedding. De poster, getoond op de Annual Meeting van de American Association for Cancer Research (AACR) in Orlando, Florida, deelde de resultaten van een live-cell microchip screening met single cell resolutie.

AFM13 verhoogde de NK-dodingsefficiëntie van CD30-positieve tumorcellen via antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC). Voor CD30-hoog-expressieve doelen veroorzaakten AFM13 en een anti-CD30 Fc-versterkt antilichaam een hogere NK-celgemedieerde ADCC en seriedoding dan een monoklonaal anti-CD30-antilichaam. Voor CD30-laag-expresserende tumorcellen induceerde AFM13 echter een aanzienlijk sterkere seriële doding in vergelijking met zowel het monoklonale anti-CD30-antilichaam als het Fc-versterkte anti-CD30-antilichaam, wat leidde tot een aanzienlijk hogere cytotoxiciteit tegen de doelcellen.

Bovendien verminderde de gelijktijdige toediening van de CD16A-afwerpingsremmer Batimastat en AFM13 niet de fractie tumorceldodende NK-cellen, maar wel hun vermogen om in serie te doden. Met Batimastat veranderde de fractie NK-cellen die ten minste één keer doden niet, maar er stierven aanzienlijk meer NK-cellen na hun eerste doding. Aangetoond werd dat meer NK-cellen aan de doelwitcellen bleven kleven wanneer CD16A-afgifte werd geremd, en dat zij meer tijd besteedden aan conjugatie.

Dit leidt tot de hypothese dat het afwerpen van CD16A de NK-cellen in staat stelt om na hun eerste doding te migreren naar verafgelegen doelcellen om door te gaan met extra AFM13-geïnduceerde ADCC. Echter, na inhibitie van CD16A shedding konden NK-cellen zich nog steeds verplaatsen en hun doelwitcellen met zich meeslepen. AFM13, vooraf gecomplexeerd met uit navelstrengbloed verkregen NK-cellen, heeft al zeer overtuigende klinische gegevens opgeleverd in een fase 1/2a-studie.

Affimed ligt nu op schema om in de eerste helft van 2023 de IND in te dienen voor een fase 2-combinatiestudie van AFM13 in combinatie met NK-cellen.