Allakos Inc. kondigt een herstructurering aan om de kosten te verlagen en zich te richten op de klinische ontwikkeling van AK006 en aanvullende preklinische programma's. Als gevolg hiervan zal de cashflow van het bedrijf naar verwachting doorlopen tot medio 2026. Herstructureringsactiviteiten De Vennootschap zal lirentelimab-gerelateerde activiteiten in klinische, productie-, onderzoeks- en administratieve functies stopzetten. Als gevolg hiervan zal het bedrijf haar personeelsbestand met ongeveer 50% inkrimpen.

Het bedrijf verwacht dat de herstructureringsactiviteiten de cash runway tot medio 2026 zullen verlengen. Verwachte mijlpalen voor Allakos: Eerste kwartaal 2024: Voltooiing van de dosering in de cohorten met enkelvoudige oplopende dosis (SAD) en meervoudige oplopende dosis (MAD) van de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 1 studie van intraveneus (IV) AK006 bij gezonde vrijwilligers. Eerste kwartaal 2024: Start van het gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde subcutane (SC) AK006-cohort bij gezonde vrijwilligers.

Tweede kwartaal 2024: Rapporteren van SAD- en MAD-veiligheids-, farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) resultaten van de Fase 1 IV AK006-studie bij gezonde vrijwilligers, inclusief gegevens om de Siglec-6 receptorbezetting in huidbiopsiestalen te bevestigen. Tweede kwartaal 2024: Start van de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 1 studie met IV AK006 bij patiënten met chronische spontane urticaria (CSU). Derde kwartaal 2024: Rapporteren van subcutane (SC) AK006 veiligheids-, PK- en PD-resultaten van de Fase 1 studie bij gezonde vrijwilligers, inclusief gegevens om de Siglec-6 receptorbezetting in huidbiopsiestalen te bevestigen.

Jaareinde 2024: Rapporteren van topline gegevens van de Fase 1 studie met IV AK006 bij patiënten met CSU. Siglec-6 is lid van de familie van celoppervlakreceptoren die Siaalzuur-bindende immunoglobuline-type lectines (Siglecs) worden genoemd. Siglec-6 wordt aangetroffen op het oppervlak van rijpe mestcellen en biedt daarom een manier om mestcellen aan te pakken.

Siglec-6 werkt remmend via zijn intracellulaire immunoreceptor tyrosine-gebaseerde motief (ITIM). ITIM-dragende receptoren antagoneren activerende receptoren en spelen dus een belangrijke rol bij het reguleren van het immuunsysteem. De remmende functie komt voort uit het vermogen van de ITIM's om SH2-domein-bevattende fosfatases aan te trekken die zich verzetten tegen activerende signalen die door kinasesignaleringscascades worden aangestuurd.

Het verstoren van kinasignaleringscascades is een succesvolle strategie voor de behandeling van ontstekingsziekten, zoals blijkt uit de goedgekeurde geneesmiddelen die gericht zijn op JAK, KIT, BTK, SYK en andere. Vaak zijn deze kinase-signaleringsroutes echter actief in meerdere celtypen, wat kan leiden tot onbedoelde bijwerkingen wanneer ze verstoord worden. AK006 is een gehumaniseerd IgG1 monoklonaal antilichaam dat de remmende receptor Siglec-6 activeert. AK006 is gericht tegen een extracellulaire epitoop van de Siglec-6 receptor die geïdentificeerd is vanwege zijn vermogen om sterke remmende signalen naar mestcellen te genereren.

Bovendien is AK006 zo ontwikkeld dat het een hogere verblijftijd op het celoppervlak heeft, wat de remming van mestcellen kan vergroten. Naast remming vermindert AK006 in preklinische studies het aantal mestcellen via antilichaamafhankelijke cellulaire fagocytose (ADCP) in aanwezigheid van geactiveerde macrofagen.