Alphamab Oncology kondigde de resultaten aan van twee studies naar HER2 bispecifiek antilichaam KN026 tijdens de European Society of Medical Oncology (ESMO) Annual Meeting, die 20-24 oktober werd gehouden in Madrid, Spanje. KN026-201 is een fase II, open-label, multi-center klinische studie waarin de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van KN026 in combinatie met docetaxel als eerstelijns behandeling voor HER2-positieve terugkerende/metastatische borstkanker wordt geëvalueerd. De primaire resultaten van dit onderzoek (Poster ID: PD18-08, gegevens per 18 aug.

18, 2022) werden gepresenteerd op de SABCS 2022 en toonden veelbelovende werkzaamheid en verdraagbaarheid. De 2-jarige follow-upresultaten worden bijgewerkt op de ESMO-jaarvergadering van 2023. Op de afsluitingsdatum van de gegevens, 4 augustus 2023, waren 57 proefpersonen ingeschreven, de mediane leeftijd was 52 jaar (min:30, max:67), 100% was vrouw en 91,2% (52/57) was stadium IV.

De meest voorkomende metastaseplaatsen waren lymfeklieren, bot, long en lever. De bevestigde ORR binnen 55 evalueerbare proefpersonen was 76,4% (42/55) en de DCR was 100% (95% CI 93,51, 100). mDoR follow-up tijd was 26,3 maanden (95% CI 23,92, 28,91) en de DoR was 26,8m (95% CI 20,73, NE).

De mediane studie follow-up was 29,7m (95%CI: 28,32, 30,59). De mPFS was 26,9 maanden (95% CI: 17,97, NE) en de mOS werd niet bereikt. De OS-percentages op 12 m, 24 m en 30 m waren 93,0% (95% CI: 82,37, 97,31), 84,2% (95% CI: 71,85, 91,45) en 77,9% (95% CI: 64,17, 86,89).

Proefpersonen zonder viscerale metastasen, zonder hersenmetastasen of met IHC3+ hadden een langere PFS. De incidentie van =Grade 3 TEAE was 61,4% (35/57). Er waren geen sterfgevallen als gevolg van KN026 geneesmiddel-gerelateerde AEs in dit onderzoek.

De incidentie van aan KN026 gerelateerde graad=3 TRAE was 40,4% (23/57), waaronder een daling van het aantal neutrofielen met 24,6% (14/57), een daling van het aantal witte bloedcellen met 12,3% (7/57) en andere met minder dan 10%. De incidentie van ernstige bijwerkingen gerelateerd aan KN026 was 10,5% (6/57), waaronder febriele neutropenie 1,8% (1/57), diarree 1,8% (1/57) en andere. KN026 in combinatie met docetaxel wordt goed verdragen en heeft veelbelovend klinisch voordeel laten zien als 1L behandeling voor HER2-positieve BC.

Na 2 jaar follow-up was de mPFS 26,9 m en de 24-maands OS 84,2%, wat veelbelovend is. De robuustheid van de werkzaamheids- en veiligheidsresultaten zal verder worden bevestigd in een lopend gerandomiseerd fase 3 klinisch onderzoek met PTH als controlegroep. KN026-208 (NCT04881929) is een fase II, open-label, multi-center klinisch onderzoek waarin de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van KN026 in combinatie met docetaxel als neoadjuvante behandeling voor HER2-positieve vroege of lokaal gevorderde borstkanker wordt geëvalueerd.

Patiënten werden ingeschreven om 4 cycli van KN026 (30mg/kg, ivgtt d1, q3w) en docetaxel (75 mg/m2 ivgtt d1, q3w) neoadjuvante behandeling te ontvangen. Het primaire eindpunt was totaal pCR-percentage (tpCR-percentage). Secundaire eindpunten waren pCR in de borst (bpCR rate), ORR (objective response rate), veiligheid, PK (farmacokinetiek) en immunogeniciteit.

Voorlopige werkzaamheids- en veiligheidsresultaten (sluitingsdatum: 10 september 2022) werden gepresenteerd op SABCS 2022 (Poster ID: OTC-16-04) en toonden veelbelovende werkzaamheid en veiligheid. De definitieve resultaten worden bijgewerkt op de ESMO-jaarvergadering van 2023. Van 9 augustus 2021 tot 29 juli 2022 werden in totaal 30 patiënten (pts) ingeschreven op 5 locaties.

Op 21 november 2022 voltooide de studie de primaire uitkomst. 28 patiënten voltooiden de operatie gevolgd door pathologische evaluatie, en 2 patiënten stopten eerder met de studie vanwege AEs.

In FAS was het tpCR-percentage 56,7% (17/30, 95% CI: 37,43%-74,54%), posterior waarschijnlijkheid voor tpCR>40% was 96,7%; bpCR-percentage was 60% (18/30, 95% CI: 40,60%-77,34%); ORR was 90,0% (27/30, 95% CI: 73,47%-97,89%); bevestigde ORR was 86,7% (26/30, 95% CI: 69,28%-96,24%). De incidentie van CTCAE graad =3 TEAE's was 53,3% (16/30). De meest voorkomende (=5%) graad =3 TEAE's waren een daling van het aantal neutrofielen (50,0%, 15/30), een daling van het aantal witte bloedcellen (40,0%, 12/30) en een daling van het aantal lymfocyten (10,0%, 3/30).

De incidentie van SAE en CTCAE graad=3 SAE was beide 6,7% (2/30). KN026-gerelateerde SAE deed zich slechts bij één patiënt voor. Bij geen enkele patiënt daalde de linkerventrikel ejectiefractie (LVEF) met 10% punten of meer ten opzichte van de uitgangswaarde, gepaard gaande met een LVEF < 50%; en bij geen enkele patiënt daalde de LVEF met 15% punten of meer ten opzichte van de uitgangswaarde.