Alphamab Oncology kondigde aan dat de fase II klinische onderzoeksresultaten van anti-PD-L1/CTLA-4 bispecifiek antilichaam KN046 in combinatie met nab-paclitaxel als eerstelijns behandeling in gevorderde triple-negatieve borstkanker (TNBC) online zijn gepubliceerd in het gerenommeerde tijdschrift Nature Communications (IF: 16.6, JCR Q1). KN046-203 is een fase II, open-label, multi-center, multi-cohort klinisch onderzoek, waarin de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van KN046 in combinatie met nab-paclitaxel bij patiënten met TNBC als eerstelijnsbehandeling wordt geëvalueerd. In totaal werden 27 vrouwelijke patiënten ingeschreven die naïef waren voor systemische behandeling voor lokaal gevorderde inoperabele of metastatische TNBC.

Op 21 augustus 2022, gebaseerd op de evaluatie door de Independent Review Committee (IRC), was het objectieve responspercentage (ORR) van 25 werkzaamheidsevalueerbare TNBC-patiënten 44,0% (95% CI: 24,4~65,1%), het ziektecontrolepercentage (DCR) 96,0% (95% CI: 79,7~99,9%), het klinische voordeelpercentage (CBR) 52,0% (95% CI: 31,1~72,2%) en de mediane DOR was niet rijp. De progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS) werden geanalyseerd op de intention-to treat (ITT) populatie. De mediane PFS was 7,33 maanden (95%CI: 3,68~11,07 maanden).

Onder de patiënten met PD-L1 expressie =1% was de mediane PFS 8,61 maanden (95%CI, 1,61 - NE maanden). De mediane OS was 30,92 maanden (95% CI, 14,75 - NE maanden), en de 2-jaars OS was 60,1% (95%CI, 37,2~76,9%). Zowel PD-L1-negatieve als -positieve patiënten hadden baat bij de therapie voor OS.

Onder de 27 evalueerbare patiënten traden graad 3-4 behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's) op bij 18 patiënten (66,7%). Behandelingsgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (TRSAE's) traden op bij 6 patiënten (22,2%). Immuungerelateerde ongewenste voorvallen (irAE's) traden op bij 13 patiënten (48,1%).

De meeste irAE's waren graad 1 of 2. Graad 3 irAE's werden gemeld bij 3 patiënten, 2 patiënten met graad 3 immuungemedieerde leverziekte, en 1 patiënt met graad 3 huiduitslag. Conclusie: KN046 gecombineerd met nab-paclitaxel in de eerstelijnsbehandeling van TNBC liet een bemoedigende PFS en OS zien. Patiënten die combinatietherapie kregen, werden goed verdragen en het veiligheidsprofiel was beheersbaar.