De raad van bestuur van Alphamab Oncology kondigde aan dat de onderzoeksresultaten van een fase I klinische studie (studiecode: JSKN003-101) ("JSKN003-101") van JSKN003 bij patiënten met gevorderde/metastatische vaste tumoren, zijn gepresenteerd tijdens een postersessie (posterbordnummer: 7; abstractpresentatienummer: CT179) op de 2024 AACR Annual Meeting, die wordt gehouden van 5 april 2024 tot 10 april 2024. JSKN003-101 is een first-in-human, open-label en multi-center fase I klinische studie verdeeld in dosis-escalatie fase en dosis-uitbreidingsfase bij patiënten met gevorderde/metastatische vaste tumoren. Vanaf 15 maart 2024 hadden 20 patiënten (62,5%) van de 32 patiënten die waren ingeschreven en JSKN003 ontvingen tijdens de fase van dosisescalatie, ten minste drie voorafgaande lijnen van systemische behandeling.

Onder alle ingeschreven patiënten waren er 15 patiënten (46,9%), 15 patiënten (46,9%) en twee patiënten (6,3%) met een ECOG PS van respectievelijk 0, 1 en 2; er waren negen patiënten (28,1%), 16 patiënten (50,0%) en zeven patiënten (21,9%) met respectievelijk HER2 IHC 1+, IHC 2+ en IHC 3+; er waren 15 patiënten (46,9%) met BC, vijf patiënten (46,9%) met BC, vijf patiënten (50,0%) en zeven patiënten (21,9%) met HER2 IHC 1+, IHC 2+ en IHC 3+.9%) met BC, vijf patiënten (15,6%) met eierstokkanker, drie patiënten (9,4%) met blaaskanker, twee patiënten (6,3%) met longkanker, één patiënt (3,1%) met slokdarmkanker, één patiënt (3,1%) met maagkanker, één patiënt (3,1%) met hoofd-halskanker en vier andere patiënten (12,5%) met andere soorten tumoren. De mediane duur van de behandeling was 20,4 weken (bereik: 6 tot 56 weken), waarvan acht patiënten (25,0%) in behandeling bleven. Veiligheid: Onder alle ingeschreven patiënten traden TRAE's op bij 27 patiënten (84,4%), en TRAE's van graad 3 traden op bij vier patiënten (12,5%), waaronder één patiënt bij de dosis van 4,2mg/kg (anemie, diarree), één patiënt bij de dosis van 7,3mg/kg (vermoeidheid) en twee patiënten bij de dosis van 8,4mg/kg (diarree, vermoeidheid).

Eén patiënt met een dosis van 7,3mg/kg ervoer graad 2 ILD. De meest gemelde TRAE's (10%) waren diarree (62,5%), misselijkheid (53,1%), vermoeidheid (21,9%), braken (21,9%), verminderde eetlust (18,8%), buikpijn (12,5%), lusteloosheid (12,5%) en alopecia (12,5%). Daarnaast was de incidentie van hematologische toxiciteit laag.

Alle ingeschreven patiënten beëindigden de DLT-observatieperiode zonder enige DLT-gebeurtenis te identificeren. Ondertussen leidden geen TRAE's tot overlijden of stopzetting van de behandeling en de studie bereikte de MTD nog niet. Werkzaamheid: De ORR en DCR waren respectievelijk 56,3% (95% CI: 37,7% tot 73,6%) en 90,6% (95% CI: 75,0% tot 98,0%).

De ORR bij patiënten met HER2 IHC 1+, IHC 2+ en IHC 3+ was respectievelijk 66,7% (6 van 9), 37,5% (6 van 16) en 85,7% (6 van 7). Wat betreft de werkzaamheid van HER2-positieve BC en HER2-laag expresserende BC, was de ORR respectievelijk 100,0% (alle vijf patiënten) en 50,0% (5 van de 10). Farmacokinetiek: De blootstelling aan JSKN003 nam toe naarmate de dosis toenam, en de gemiddelde halfwaardetijd van JSKN003 is ongeveer 5 dagen voor 6,3mg/kg.

Accumulatie trad op na meerdere doses, en de gemiddelde accumulatieratio was ongeveer 1,3 bij een dosis van 6,3mg/kg. De blootstelling van vrijgegeven payload was significant lager dan JSKN003, met een Cmax van ongeveer 1,21ng/ml bij een dosis van 6,3mg/kg, wat de stabiliteit van JSKN003 in de circulatie aantoont. Conclusies: JSKN003 toonde bemoedigende voorlopige anti-tumoractiviteit aan bij patiënten met vergevorderde/metastatische vaste tumoren die eerder een meerlijnsbehandeling hadden gekregen, en vertoonde een gunstig verdraagbaarheids- en veiligheidsprofiel met weinig hemotoxiciteit en ILD (slechts één patiënt ervoer graad 2 ILD).

Vanaf 15 maart 2024 beëindigden alle ingeschreven patiënten de DLT-observatieperiode, zonder dat er DLT-gebeurtenissen werden vastgesteld of de MTD werd bereikt. JSKN003 is een biparatopische HER2-gerichte ADC, waarvan een topoisomerase I-remmer gekoppeld is aan de N-glycosyleringsplaats van het antilichaam KN026 (een recombinant gehumaniseerd anti-HER2 bispecifiek antilichaam) via de glycosietspecifieke conjugatie. De op een klikreactie gebaseerde conjugatie geeft een betere serumstabiliteit dan de op een maleïmide-Michael-reactie gebaseerde conjugatie.

De biparatopische HER2-targeting stelt JSKN003 in staat om een sterkere internalisatie-inductie en bystander killing effect te hebben, wat leidt tot een krachtige anti-tumoractiviteit in tumoren met HER2-expressie. Momenteel zijn een fase I klinische studie in Australië en fase I/II klinische studies in China van JSKN003 aan de gang, en een fase III klinische studie van JSKN003 in China wordt ook actief gestart.