Alphamab Oncology kondigde de resultaten aan van vier onderzoeken naar het PD-L1/CTLA-4 bispecifieke antilichaam KN046 tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de European Society of Medical Oncology (ESMO), die 20-24 oktober werd gehouden in Madrid, Spanje. KN046-201 is een open-label, multi-center, multi-cohort en enkelarmig fase II klinisch onderzoek dat is ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van KN046 voor de behandeling van NSCLC te evalueren. Het bedrijf toonde eerder de werkzaamheid en veiligheid aan van KN046 plus chemotherapie in gevorderd NSCLC met EGFR-gevoeligheidsmutatie die progressie vertoonden na tyrosinekinaseremmer(s) (TKI's) uit Cohort D. Hier rapporteerde het bedrijf de bijgewerkte overlevings- en veiligheidsgegevens.

In Cohort D werden proefpersonen met een EGFR-gevoeligheidsmutatie (Ex19del of L858R) ingeschreven die gefaald hadden na eerdere EFGR-TKI's zonder platina-gebaseerde chemotherapie. Alle ingeschreven proefpersonen kregen KN046 5mg/kg Q3W in combinatie met chemotherapie (Pemetrexed, 500 mg/m2, Q3W en carboplatine AUC5, Q3W). Van 7 januari 2020 tot 17 december 2021 werden 26 patiënten met metastatisch NSCLC ingeschreven.

De mediane follow-up was 17,8 maanden (95% CI, 13,0, 19,5) bij de data cutoff van 30 juli 2022. Onder alle 26 patiënten was de ORR 26,9% (7/26, 95% CI, 11,6,47,8) en bij 5 pts was de tumorkrimp =50%. DCR was 84,6% (22/26, 95% CI, 65,1, 95,6%) met 7 PR en 15 SD.

Het CBR was 38,5% (10/26, 95% CI, 20,2, 59,4). De mediane progressievrije overleving (mPFS) was 5,5 maanden (95% CI, 4,2, 6,8) en de mediane overall survival (mOS) was 20,2 maanden (95% CI, 11,5, -). De 12-maands OS was 65,29% (95% CI, 42,16, 81,02).

Wat betreft de behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE), hadden 15 (57,7%) van de 26 proefpersonen TRAE van graad 3 of hoger ervaren als gevolg van chemotherapie of KN046. De meest voorkomende (=10%) TRAE's waren anemie (11/26 [42,3%]), AST verhoogd (11/26 [42,3%]), ALT verhoogd (9/26 [34,6%]), infusiegerelateerde reactie (8/26 [30,8%]), enz. KN046 liet een bemoedigend werkzaamheidsresultaat zien, vooral wat betreft OS-voordeel en een gunstig veiligheidsprofiel in gevorderd NSCLC met EGFR-gevoeligheidsmutatie die progressie vertoonden na EGFR-TKI('s).

Verder onderzoek is gerechtvaardigd om de klinische resultaten te bevestigen. KN046-CHN-001 en KN046-201 beoordeelden de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van KN046 in NSCLC. Het bedrijf presenteert de werkzaamheids- en veiligheidsresultaten van KN046 in deze populatie van KN046-CHN-001 en Cohort C van KN046-201.

Patiënten die in aanmerking kwamen, hadden NSCLC dat progressie vertoonde na ICI(s) en op platina gebaseerde chemotherapie. Patiënten met EGFR-mutatie en/of ALK-translocatie werden uitgesloten. Alle patiënten kregen KN046 (26 bij 5 mg/kg Q2W, 2 bij 5 mg/kg Q3W, 2 bij 300mg Q3W en 1 bij 3 mg/kg Q2W) via IV-infusie.

Tussen 19 april 2019 en 13 juli 2020 werden 31 patiënten met metastatisch NSCLC die faalden op ICI(s) en op platina gebaseerde chemotherapie ingeschreven. Bij de data cutoff van 30 juli 2022 voor KN046-201 en 31 augustus 2021 voor KN046-CHN-001 was de mediane follow-up 25,0 maanden (95% CI, 24,4, NE). Onder alle 31 patiënten was de ORR 3,2% (1/31, 95% CI, 0,1, 16,7), ziektecontrolepercentage (DCR) 38,7% (12/31, 95% CI, 21,8, 57,8), klinisch voordeelpercentage (CBR) 16,1% (5/31, 95% CI, 5,5, 33,7%).

De mediane progressievrije overleving (mPFS) was 2,8 maanden (95% CI, 1,8, 3,7) en de mediane totale overleving (mOS) was 13,3 maanden (95% CI, 6,5, 17,5). De 12-maands OS was 54,8% (95% CI, 35,97, 70,26). Wat betreft de behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE), hadden 7 (22,6%) van de 31 proefpersonen een behandelingsgerelateerde ongewenste voorval (TRAE) van graad 3 of hoger ervaren.

Vaak gerapporteerde TRAE's van graad 3 of hoger waren anemie (9,7%), febriele neutropenie (3,2%), vermoeidheid (3,2%), enz. KN046 werd goed verdragen en liet een bemoedigend OS-voordeel zien bij NSCLC-patiënten die eerdere ICI(s)-therapie hadden gefaald. Verder onderzoek is gerechtvaardigd om de klinische resultaten te bevestigen.

KN046 in combinatie met platina doublet chemotherapie als 1L behandeling voor metastatisch NSCLC toonde veelbelovende werkzaamheid en verdraagbaarheid in het vorige klinische onderzoek. KN046-209 is een lopend, multicenter, open-label, fase II-onderzoek waaraan behandeling-naïeve patiënten met PD-L1-positief (TPS=1%) lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) deelnamen. Om de werkzaamheid en veiligheid van KN046 in combinatie met axitinib te evalueren.

Het primaire eindpunt was ORR (objective response rate). Hierin presenteert het bedrijf de veelbelovende voorlopige gegevens van KN046 in combinatie met axitinib als 1L-behandeling voor NSCLC. Er werden 38 proefpersonen ingeschreven.

86,8% was man. 86,8% (33/38) waren stadium IVa of IVb. Het percentage proefpersonen met PD-L1 expressie =50% was lager (26,3%) dan eerder gemeld (ongeveer 40%).

In de effectiviteitsanalyseset was de ORR 58,6% (17/29, 95% CI: 38,936, 76,476). Proefpersonen met een hogere PD-L1 expressie hadden een hogere objectieve respons. De mediane PFS-follow-up was 4,172 maanden (1,413, 6,867).

De mPFS was 8,345 maanden (95% CI: 5,454, NE), wat onvolwassen is. Het mOS werd niet bereikt. De incidentie van KN046-gerelateerde TRAE was 78,9% (30/38).

De incidentie van irAE was 15,8% (6/38). Slechts 2 proefpersonen hadden graad =3 irAE. Er was geen KN046-gerelateerd sterfgeval.

De incidentie van CTCAE graad =3 TRAE in verband met KN046 was 23,7% (9/38). De meest voorkomende TRAE was AST verhoogd 7,9% (3/38), ALT verhoogd 5,3% (2/38), diarree 5,3% (2/38). KN046 in combinatie met axitinib wordt goed verdragen en heeft een veelbelovend werkzaamheids- en veiligheidssignaal laten zien in de 1e lijns behandeling voor gevorderd NSCLC. De 2e fase van de inschrijving is aan de gang en er is een fase III RCT voor 1e lijns NSCLC-patiënten gepland om de combinatie van KN046 en axitinib te bevestigen als een levensvatbare chemovrije optie.

KN046-205 was een prospectief, muti-center, enkelarmig fase 2-klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van KN046 te evalueren bij patiënten met = 2l R/M thymisch carcinoom. Alle proefpersonen kregen intraveneus een dosis van 5mg/kg Q2W, totdat tumorprogressie of onacceptabele toxiciteit optrad. Tumorrespons werd elke 8 weken beoordeeld volgens RECIST 1.1, Objective response rate (ORR) zoals beoordeeld door een Independent Review Committee (IRC) was het primaire eindpunt. Op de afsluitingsdatum (30 augustus 2023) waren 48 proefpersonen ingeschreven.

De mediane follow-up was 21,5 maanden (IQR: 16,7, 24,8). Bij 45 proefpersonen werd de tumor na de uitgangswaarde beoordeeld. De objectieve respons was 15,6% (95% CI: 6,5%, 29,5%), en het klinische voordeelpercentage (CBR) was 31,1% (95%CI: 18,2%, 46,7%).

De mediane duur van de respons (mDoR) was 14,7 maanden (95%CI: 1,9, NE), en de progressievrije overleving was 3,9 maanden (95% CI: 1,3, 11,3). De algehele overleving werd niet bereikt, en de 12-maands overleving en 24-maands overleving waren respectievelijk 92,4% (95%CI: 78,3%, 93,5%) en 72,1% (95%CI: 53,8%, 84,4%). Er waren 16 proefpersonen met TPS = 1% ingeschreven in het onderzoek.

De ORR en CBR waren respectievelijk 18,8% (95% CI: 4,1%, 45,7%). De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE) van enige graad waren huiduitslag (18/48, 37,5%), AST verhoogd (15/48, 31,3%), ALT verhoogd (13/48,27,1%) en anemie (22,9%).