Amylyx Pharmaceuticals, Inc. kondigde de voltooiing aan van de inschrijving voor PHOENIX, een wereldwijde, 48 weken durende, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie van AMX0035 (natriumfenylbutyraat en taurursodiol [ook bekend als ursodoxicoltaurine]) bij mensen die leven met amyotrofische laterale sclerose. Amylyx verwacht eerste resultaten in 2024. Aan de studie namen 664 deelnemers met ALS deel.

Het primaire resultaat van PHOENIX is een gezamenlijke beoordeling van de progressie van de Amyotrofe Laterale Sclerose Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) totaalscore gedurende 48 weken, gecorrigeerd voor mortaliteit. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld gedurende 48 weken. Deelnemers werden 3:2 gerandomiseerd om AMX0035 of placebo te ontvangen gedurende een periode van 48 weken.

PHOENIX omvat meer dan 65 locaties in Europa en de VS, waarvan de meeste lid zijn van het NEALS- of TRICALS-consortium. Europese deelnemers die de 48 weken durende studie voltooien, hebben de optie om zich in te schrijven voor een open-label verlengingsfase. Tijdens deze fase ontvangen alle deelnemers AMX0035 en worden de veiligheid en werkzaamheid verder beoordeeld.

De opzet van PHOENIX werd bepaald door de resultaten van de Fase 2 CENTAUR klinische studie van AMX0035, die een statistisch significant voordeel in functie aantoonde, evenals een waargenomen voordeel op overleving in een post hoc analyse op langere termijn. In het algemeen waren de gemelde percentages bijwerkingen en stopzettingen in CENTAUR vergelijkbaar tussen de AMX0035- en placebogroepen tijdens de 24 weken durende gerandomiseerde fase; gastro-intestinale voorvallen kwamen echter vaker voor (=2%) in de AMX0035-groep. Het Europees Geneesmiddelenbureau onderzoekt de indiening van de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen van AMX0035 voor de behandeling van ALS in Europa.

De Vennootschap verwacht een beslissing van het EMA in de eerste helft van 2023. Naar verwachting zal de lopende fase 3 klinische studie PHOENIX deel uitmaken van de verplichtingen van de voorwaardelijke handelsvergunning indien deze wordt verleend. In Canada werd AMX0035 (op de markt gebracht als ALBRIOZAo) goedgekeurd onder het beleid van Health Canada's Notice of Compliance with Conditions (NOC/c).

Een van de voorwaarden van de goedkeuring is het verstrekken van gegevens van de PHOENIX-studie van fase 3. Over AMX0035: AMX0035 is een oraal, vast gedoseerd geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS) bij volwassenen in de VS als RELYVRIOo (natriumfenylbutyraat en taurursodiol) en goedgekeurd met voorwaarden in Canada als ALBRIOZAo (natriumfenylbutyraat en ursodoxicoltaurine). Daarnaast onderzoekt het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen van AMX0035 voor de behandeling van ALS in Europa.

AMX0035 wordt onderzocht voor de mogelijke behandeling van andere neurodegeneratieve ziekten. Over ALS: ALS is een meedogenloos progressieve en fatale neurodegeneratieve aandoening die wordt veroorzaakt door het afsterven van motorneuronen in de hersenen en het ruggenmerg. Het verlies van motorneuronen bij ALS leidt tot een verslechtering van de spierfunctie, het onvermogen om te bewegen en te spreken, ademhalingsverlamming en uiteindelijk de dood.

Meer dan 90% van de mensen met ALS heeft een sporadische ziekte, zonder duidelijke familiegeschiedenis. In de VS lijden ongeveer 29.000 mensen aan ALS en in Europa (Europese Unie en Verenigd Koninkrijk) leven naar schatting meer dan 30.000 mensen met ALS. Mensen met ALS hebben een mediane overleving van ongeveer twee jaar vanaf de diagnose.