Anavex Life Sciences Corp. heeft aangekondigd dat de resultaten van de klinische studie op lange termijn van de Amerikaanse ANAVEX(R) 2-73-RS-001 (NCT03758924) studie aantonen dat ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine) een ziektemodificerend effect heeft op volwassen patiënten met het Rett-syndroom. Gewoonlijk behandelen symptomatische therapieën de symptomen van de ziekte, maar pakken ze de onderliggende oorzaak van de ziekte niet aan.

Ziekte-modificerende therapieën pakken de onderliggende oorzaak van de ziekte aan. ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine) is een oraal beschikbare, kleine molecule activator van de sigma-1 receptor (SIGMAR1), die volgens gegevens cruciaal is voor het herstellen van cellulaire homeostase en het bevorderen van neuroplasticiteit.(1) In de VS is ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine) een oraal beschikbare, kleine molecule activator van de sigma-1 receptor (SIGMAR1). ANAVEX(R) 2-73-RS-001 studie, van alle 25 patiënten die de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie begonnen en voltooiden, schreven 24 patiënten zich vrijwillig in voor de 12 weken durende open-labeluitbreidingsstudie (OLE), waarbij ze eenmaal daags de vloeibare ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine) formulering kregen voor verdere evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op lange termijn van ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine) bij patiënten met het syndroom van Rett. Het 12 weken durende verlengingsonderzoek werd vervolgens verlengd tot 36 weken.

Het effect van ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine) in het dubbelblinde deel van de Amerikaanse ANAVEX(R) 2-73-RS-001 studie werd gehandhaafd in de open-label 12-weken verlengingsstudie. Resultaten van farmacometrische modellering van de volledige klinische gegevens (d.w.z. vanaf de basislijn van de dubbelblinde studie tot het einde van de open-label verlengingsstudie) geeft aan dat de gegevens het best gekarakteriseerd worden door een gecombineerd symptomatisch en ziekteveranderend geneesmiddeleffect model. Dit betekent dat ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine) zowel symptomatische als ziektemodificerende effecten vertoonde bij de behandeling van het Rett syndroom in een klinische setting.

Patiënten die ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine) als eerste toegediend kregen in het dubbelblinde deel van het onderzoek en die ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine) bleven gebruiken tijdens het open-label verlengingsonderzoek (OLE) hadden een statistisch significante (p = 0,01147) vermindering van de ziekte-ernst (p = 0,01147).01147) vermindering van de ernst van de ziekte in vergelijking met patiënten die eerst placebo kregen in het dubbelblinde deel van het onderzoek en die vervolgens ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine) kregen tijdens het open-labeluitbreidingsdeel (OLE) van het onderzoek -- een criterium voor classificatie als een ziektewijzigend middel. Voortdurende verbetering door het geneesmiddel, zoals gemeten met de RSBQ-totaalscore (Rett Syndrome Behavior Questionnaire),(2) werd waargenomen vanaf het begin van de dubbelblinde studie tot het einde van het open-label verlengingsgedeelte voor patiënten die ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine) bleven gebruiken. Patiënten die eerder placebo gebruikten en tijdens het OLE-gedeelte van het onderzoek overschakelden op ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine), ondervonden verbetering tijdens het OLE-gedeelte.

Bovendien werd de ziekteprogressie, die gedefinieerd wordt als de verandering in de ernst van de ziekte van het Rett-syndroom met de tijd, ook verminderd bij langdurige behandeling met ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine). Patiënten die als eerste ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine) kregen toegewezen in het dubbelblinde deel van het onderzoek en die ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine) bleven gebruiken tijdens het open-label verlengingsonderzoek (OLE), hadden een statistisch significante (p = 0,01752) vermindering van de ziekteprogressie.01752) reductie in ziekteprogressie vergeleken met patiënten die eerst placebo kregen in het dubbelblinde deel van het onderzoek en die vervolgens ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine) kregen tijdens het open-labeluitbreidingsdeel (OLE) van het onderzoek -- een criterium om een geneesmiddel te classificeren als een ziektewijzigend middel. Patiënten aan wie ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine) werd toegediend aan het begin van de dubbelblinde studie ondervonden meer voordeel van het geneesmiddeleffect dan kon worden verklaard door symptomatisch voordeel alleen -- daarom vertoonde ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine) zowel een symptomatisch als een ziektewijzigend effect.

De vermindering van de jaarlijkse ziekteprogressie voor patiënten die doorgingen met ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine) was meer dan drie keer zo groot in vergelijking met patiënten die overschakelden van placebo naar ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine): Verhouding van de vermindering van de jaarlijkse ziekteprogressie = 3,17 (Verminderde ziekteprogressie [dubbelblind deel/OLE -- ANAVEX(R) 2-73/ANAVEX(R) 2-73] = -1,383/jaar; Verminderde ziekteprogressie [dubbelblind deel/OLE -- Placebo/ANAVEX(R) 2-73] = -0,4357/jaar). Anavex is van plan de gegevens in te dienen voor publicatie in een door vakgenoten beoordeeld medisch tijdschrift. ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesine) heeft eerder van de FDA de status Fast Track, Rare Pediatric Disease en Orphan Drug gekregen voor de behandeling van het Rett-syndroom.