Anavex Life Sciences Corp. kondigt de start aan van de door de Amerikaanse FDA goedgekeurde placebogecontroleerde Fase 2-studie met ANAVEX®3-71 voor de behandeling van schizofrenie, die naar verwachting in het tweede kwartaal van 2024 zal beginnen. ANAVEX®3-71 positieve initiële Fase 1-resultaten in gezonde vrijwilligers werden eerder gemeld ANAVEX®3-71 (voorheen AF710B) is een dubbele SIGMAR1-receptoragonist en M1 positieve allosterische modulator met agonistische effecten.

Dit nieuwe werkingsmechanisme biedt de mogelijkheid om alle symptoomdomeinen (positief, negatief en cognitief) van schizofrenie te behandelen zonder de bijwerkingen van standaard antipsychotica. De selectieve aard van het dubbele synergetische werkingsmechanisme van ANAVEX®3-71 heeft eerder langdurige, pro-cognitieve effecten en gedragsverbeteringen aangetoond in diermodellen van neurodegeneratieve ziekten. ANAVEX®3-71 heeft eerder ook het vermogen aangetoond om cognitieve achteruitgang te voorkomen in een diermodel van de ziekte van Alzheimer.

Nieuw onderzoek naar de genetische onderbouwing van schizofrenie heeft verbanden aangetoond tussen deze psychiatrische aandoening en de ziekte van Alzheimer, wat suggereert dat de aandoeningen bepaalde mechanismen kunnen delen. Een recent succesvol onderzoek naar Karuna Therapeutic's dubbele M1/M4 muscarine receptoragonist KarXT bij mensen met schizofrenie toonde effectiviteit in de behandeling van zowel positieve als negatieve symptomen. Muscarine agonisten zijn eerder onderzocht bij de ziekte van Alzheimer en schizofrenie. Positieve, negatieve en cognitieve symptomen bij schizofrenie worden sterk geassocieerd met slechte sociale en functionele resultaten. Omdat de momenteel goedgekeurde behandelingen slechts een deel van de symptomen onder controle hebben, blijven patiënten ernstige beperkingen in sociaal en beroepsmatig functioneren en een slechte levenskwaliteit vertonen.

Het vermogen van ANAVEX®3-71 om zowel SIGMAR1- als M1-receptoren synergetisch te moduleren, zal naar verwachting de verstoringen van de neuronale homeostase aanpakken die worden waargenomen bij mensen met schizofrenie, stroomopwaarts van de doelen die worden benut door standaardmedicijnen die niet alle symptomen bij schizofrenie adequaat aanpakken. De placebogecontroleerde Fase 2-studie met ANAVEX®3-71-SZ-001 zal uit twee delen bestaan om meerdere oplopende doses te onderzoeken bij mensen met schizofrenie, gevolgd door een behandelingsperiode van 28 dagen in een groter cohort. De studie zal gebruikmaken van standaard klinische uitkomstmaten voor schizofrenie, waaronder de Positive and Negative Symptoms Scale (PANSS) en nieuwe elektrofysiologische biomarkers die zijn geïdentificeerd door het ERP Biomarker Qualification Consortium voor gebruik in klinische onderzoeken naar schizofrenie.

Schizofrenie is een hardnekkige en vaak invaliderende geestesziekte die invloed heeft op hoe iemand denkt, zich voelt en zich gedraagt, en treft bijna 24 miljoen mensen wereldwijd, waaronder 2,8 miljoen mensen in de VS. Schizofrenie wordt gekenmerkt door drie symptoomgebieden: positieve symptomen (hallucinaties en wanen), negatieve symptomen (moeite om van het leven te genieten en zich terug te trekken van anderen) en cognitieve stoornissen (tekortkomingen in geheugen, concentratie en besluitvorming). Deels door de beperkingen van de huidige behandelingen hebben mensen met schizofrenie vaak moeite om werk te behouden, zelfstandig te wonen en relaties te onderhouden. Hoewel de huidige behandelingen effectief kunnen zijn bij het beheersen van bepaalde symptomen, reageert ongeveer 30% van de mensen niet op therapie, terwijl nog eens 50% slechts een gedeeltelijke verbetering van de symptomen of onaanvaardbare bijwerkingen ervaart.