Annexon, Inc. kondigde veelbelovende, definitieve gegevens aan van haar open-label Fase 2 klinische studie van ANX005 bij patiënten met de ziekte van Huntington. HD is een fatale, progressieve bewegingsstoornis die wereldwijd ongeveer 80.000 mensen treft, met ongeveer 300.000 mensen die het risico lopen het ziekte-veroorzakende gen te erven. De unieke aanpak van Annexon om HD aan te pakken is gericht op C1q, het initiërende molecuul van de klassieke complementroute, om klassieke complementziekten te vertragen of te stoppen.

Bij neurodegeneratieve ziekten zoals HD herkent en markeert C1q op ongepaste wijze functionerende synapsen die nodig zijn voor een normale gezondheid van de hersenen, door complementcomponenten te activeren en te versterken die neuro-inflammatie, synapsschade en uiteindelijk synapsverlies veroorzaken. ANX005 is ontworpen om C1q en de gehele klassieke complement pathway volledig te blokkeren met als doel functionerende synapsen te behouden om neurodegeneratie te vertragen of te stoppen. ANX005 Fase 2 Doelbetrokkenheid, Werkzaamheid en Biomarkerresultaten: De Fase 2 multi-center, open-label klinische studie evalueerde ANX005 intraveneus toegediend gedurende een doseringsperiode van zes maanden bij patiënten met, of met een risico voor, vroeg manifeste HD, gevolgd door een follow-up periode van drie maanden.

De primaire uitkomstmaten van de studie waren de veiligheid en verdraagbaarheid van ANX005; de farmacokinetiek (PK) van ANX005, zoals gemeten door serum- en CSF-concentraties; en farmacodynamiek (PD) effecten, zoals gemeten door C1q, C4a en NfL serum- en CSF-concentraties. Aan de studie namen in totaal 28 patiënten deel, van wie er 23 zowel de zes maanden behandeling als de daaropvolgende drie maanden follow-up periode voltooiden. De gerapporteerde Fase 2 resultaten omvatten werkzaamheidsgegevens zoals gemeten door de Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) en de Total Functional Capacity (TFC), PK- en PD-gegevens en NfL voor die 23 patiënten, en veiligheidsgegevens voor alle 28 ingeschreven patiënten.

De definitieve gegevens toonden aan: Behandeling met ANX005 leidde tot volledige en duurzame doelbetrokkenheid van C1q in zowel serum als CSF gedurende de gehele behandelingsperiode en tot ver in de follow-up periode; Ziekteprogressie was gestabiliseerd in de totale HD patiëntenpopulatie gedurende de gehele negen maanden van de studie, zoals beoordeeld door zowel cUHDRS als TFC, de twee primaire klinische meetschalen voor HD: Daarentegen blijkt uit gepubliceerde gegevens over de natuurlijke geschiedenis dat van HD-patiënten wordt verwacht dat zij in de loop van negen maanden achteruitgaan naarmate hun ziekte vordert; HD-patiënten met een hogere complementactiviteit op de basislijn, zoals gemeten door verhoogde niveaus van C4a in CSF, vertoonden een snel klinisch voordeel, zoals beoordeeld door zowel cUHDRS als TFC, dat gedurende de hele negen maanden van de studie aanhield: Verbetering in cUHDRS en TFC bij HD-patiënten met een hoger baseline complement was duidelijk zes weken na het begin van de dosering en bleef gedurende negen maanden gehandhaafd gedurende de on-treatment en follow-up periodes; Plasma en CSF NfL niveaus bleven over het algemeen consistent gedurende de studie van negen maanden, en waren vergelijkbaar met NfL niveaus beschreven in gepubliceerde natuurlijke historie gegevens voor HD-patiënten: Gepubliceerde gegevens suggereren dat bij langzaam progressieve neurodegeneratieve ziekten zoals HD, synapsverlies geassocieerd is met progressieve functionele achteruitgang, en voorafgaat aan het verlies van neuronen2 en toename van NfL, een biomarker van neuronaal verlies. ANX005 Fase 2 Veiligheidsresultaten: ANX005 werd over het algemeen goed verdragen gedurende de hele proef, met geen verandering in de veiligheidsresultaten ten opzichte van de tussentijdse bevindingen die eerder gemeld werden. Tot op heden, is ANX005 geëvalueerd en over het algemeen goed verdragen in proeven die meer dan 170 patiënten over veelvoudige indicaties hebben ingeschreven.

Bevindingen van de Fase 2 klinische studie in HD toonden (n=28): Voorbijgaande eerste dosis-geassocieerde infusie-gerelateerde reacties waren de meest gemelde adverse events (AEs); Er werden geen gevallen van ernstige infectie waargenomen, en er waren geen sterfgevallen tijdens de studie; Vijf patiënten stopten de behandeling met ANX005, waarvan er twee geen verband hielden met de behandeling. Drie discontinuaties werden bepaald om potentieel geneesmiddel-gerelateerd te zijn, en alle drie gevallen verbeterden of verdwenen nadat de ANX005-behandeling gestaakt was: In totaal werden twee geneesmiddel-gerelateerde SAE's gemeld: één geval van systemische lupus erythematosus, dat volledig oploste na stopzetting van de dosering, en één geval van idiopathische pneumonitis (niet-infectieus), dat verbeterde na stopzetting van de dosering; Eén patiënt ervoer een AE van hemolytische anemie die asymptomatisch bleef en volledig oploste na stopzetting van de dosering; Alle drie gevallen werden waargenomen bij patiënten met verhoogde antinucleaire antilichaam (ANA)-titers op baseline. Geen enkele patiënt met normale ANA-titers op de uitgangswaarde ontwikkelde een SAE, ondervond auto-immuungeassocieerde complicaties of stopte met het onderzoek.