Apellis Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat de resultaten van het langetermijnuitbreidingsonderzoek van EMPAVELI® (pegcetacoplan) bij volwassenen met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie zullen worden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH), die van 10 tot 13 december wordt gehouden in New Orleans, Louisiana. De gegevens tonen aan dat EMPAVELI, de eerste en enige gerichte C3-therapie, robuuste en aanhoudende verbeteringen liet zien in belangrijke markers van de ziekte in een brede populatie van PNH-patiënten gedurende maximaal twee jaar.

De nieuwe resultaten versterken de positieve werkzaamheid en veiligheid van EMPAVELI bij zowel patiënten die geen behandeling hebben ondergaan als patiënten die eerder waren behandeld met eculizumab, een C5-remmer, in alle vijf eerdere klinische PNH-studies. Na behandeling met EMPAVELI gedurende maximaal twee jaar bleef de gemiddelde hemoglobinewaarde met 11,6 g/dl vrijwel normaal, was 83% van de patiënten transfusievrij en had 73% van de patiënten genormaliseerde niveaus van lactaatdehydrogenase (LDH). Veiligheidsgegevens op lange termijn waren consistent met eerdere klinische onderzoeksresultaten, waarbij geen trombotische voorvallen of meningitisinfecties werden gemeld.

De meest voorkomende bijwerkingen waren hemolyse (17%) en reacties op de injectieplaats. Het APL2-307-onderzoek was een niet-gerandomiseerd, open-label, multicenter fase 3-verlengingsonderzoek bij 137 volwassenen met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) die eerdere klinische studies in fase 1 (PHAROAH, PADDOCK), fase 2 (PALOMINO) en fase 3 (PEGASUS, PRINCE) van EMPAVELI®/Aspaveli® (pegcetacoplan) hadden voltooid. Patiënten in deze studies hadden ofwel anemie ondanks behandeling met eculizumab, ofwel waren naïef voor complementremmers.

Gedurende de onderzoeksperiode van 48 weken bleven de patiënten 1080 mg EMPAVELI tweemaal per week of eenmaal per drie dagen (PEGASUS, PRINCE) ontvangen of schakelden zij over op 1080 mg EMPAVELI tweemaal per week (PHAROAH, PADDOCK, PALOMINO). Het primaire doel was om de werkzaamheid en veiligheid van EMPAVELI op lange termijn vast te stellen. V.S. Belangrijke veiligheidsinformatie voor EMPAVELI BOXED WARNING: SERIOUS INFECTIONS CAUSED BY ENCAPSULATED BACTERIA Meningokokkeninfecties kunnen optreden bij patiënten die worden behandeld met EMPAVELI en kunnen snel levensbedreigend of fataal worden als ze niet vroegtijdig worden herkend en behandeld.

Gebruik van EMPAVELI kan personen vatbaar maken voor ernstige infecties, vooral voor infecties veroorzaakt door ingekapselde bacteriën, zoals Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis type A, C, W, Y en B, en Haemophilus influenzae type B. Volg de meest recente aanbevelingen van het Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) voor vaccinaties tegen ingekapselde bacteriën. Vaccineer patiënten ten minste 2 weken vóór de toediening van de eerste dosis EMPAVELI, tenzij de risico's van uitstel van de behandeling met EMPAVELI zwaarder wegen dan het risico op het ontwikkelen van een ernstige infectie. Vaccinatie vermindert het risico op ernstige infecties, maar neemt dit niet weg.

Controleer patiënten op vroege tekenen van ernstige infecties en evalueer onmiddellijk als een infectie wordt vermoed. EMPAVELI is alleen beschikbaar via een beperkt programma onder een Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS). Onder de EMPAVELI REMS moeten voorschrijvers zich inschrijven in het programma.

CONTRAINDICATIES Overgevoeligheid voor pegcetacoplan of voor één van de hulpstoffen Momenteel niet gevaccineerd tegen bepaalde ingekapselde bacteriën, tenzij de risico's van uitstel van behandeling met EMPAVELI opwegen tegen de risico's van het ontwikkelen van een bacteriële infectie met een ingekapseld organisme Onopgeloste ernstige infectie veroorzaakt door ingekapselde bacteriën, waaronder Streptococcus pneumoniae,Neisseria meningitidis en Haemophilus influenzae WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN Ernstige infecties veroorzaakt door ingekapselde bacteriën Het gebruik van EMPAVELI kan personen blootstellen aan ernstige, levensbedreigende of fatale infecties veroorzaakt door ingekapselde bacteriën, waaronderStreptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis type A, C, W, Y en B, en Haemophilus influenzae type B (Hib). Om het infectierisico te verminderen, moeten alle patiënten tegen deze bacteriën worden gevaccineerd volgens de meest recente ACIP-aanbevelingen voor patiënten met een veranderde immunocompetentie in verband met complementdeficiënties. Hervaccineer patiënten volgens de aanbevelingen van de ACIP, rekening houdend met de duur van de behandeling met EMPAVELI.

Voor patiënten zonder bekende vaccinatiegeschiedenis, dient u de vereiste vaccins ten minste 2 weken voor de ontvangst van de eerste dosis EMPAVELI toe te dienen. Indien onmiddellijke behandeling met EMPAVELI geïndiceerd is, dien dan zo spoedig mogelijk het vereiste vaccin toe en geef de patiënten 2 weken profylaxe met antibacteriële geneesmiddelen. Controleer patiënten nauwgezet op vroege tekenen en symptomen van een ernstige infectie en evalueer patiënten onmiddellijk als een infectie wordt vermoed.

Behandel bekende infecties onmiddellijk. Een ernstige infectie kan snel levensbedreigend of fataal worden als deze niet vroegtijdig wordt herkend en behandeld. Overweeg stopzetting van EMPAVELI bij patiënten die behandeld worden voor ernstige infecties.

Systemische overgevoeligheidsreacties (bijv. gezichtszwelling, huiduitslag, urticaria) zijn opgetreden bij patiënten die met EMPAVELI werden behandeld. Bij één patiënt (minder dan 1% in klinische studies) trad een ernstige allergische reactie op die ophield na behandeling met antihistaminica. Als een ernstige overgevoeligheidsreactie (inclusief anafylaxie) optreedt, moet de infusie met EMPAVELI onmiddellijk worden gestaakt, moet een passende behandeling worden ingesteld volgens de standaardzorg en moeten de symptomen worden gecontroleerd tot de symptomen zijn verdwenen.

Monitoring van PNH-manifestaties na stopzetting van EMPAVELI Na stopzetting van de behandeling met EMPAVELI, moet u nauwlettend toezien op tekenen en symptomen van hemolyse, geïdentificeerd door verhoogde LDH-niveaus samen met een plotselinge afname van de grootte van de PNH-kloon of hemoglobine, of het opnieuw verschijnen van symptomen zoals vermoeidheid, hemoglobinurie, buikpijn, dyspneu, belangrijke nadelige vasculaire voorvallen (waaronder trombose), dysfagie of erectiestoornissen. Controleer elke patiënt die stopt met EMPAVELI gedurende ten minste 8 weken om hemolyse en andere reacties op te sporen. Als hemolyse, inclusief een verhoogd LDH, optreedt na stopzetting van EMPAVELI, overweeg dan de behandeling met EMPAVELI te hervatten.

Interferentie met laboratoriumtests Er kan interferentie optreden tussen kiezelzuurreagentia in stollingspanels en EMPAVELI die resulteert in een kunstmatig verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT); vermijd daarom het gebruik van kiezelzuurreagentia in stollingspanels. BIJWERKINGEN De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie =10% van de patiënten) met EMPAVELI versus eculizumab waren injectieplaatsreacties (39% versus 5%), infecties (29% versus 26%), diarree (22% versus 3%), buikpijn (20% versus 10%), luchtweginfectie (15% versus 13%), virale infectie (12% versus 8%) en vermoeidheid (12% versus 23%).