Applied Therapeutics, Inc. kondigt de resultaten aan van de ACTION-Galactosemia Kids studie van govorestat (AT-007), een nieuwe, orale, kleine molecule, centraal zenuwstelsel (CZS) penetrante Aldose Reductase inhibitor (ARI). De ACTION-Galactosemia Kids Fase 3 studie was ontworpen om het effect van govorestat behandeling versus placebo op de klinische resultaten in de tijd te evalueren bij 47 kinderen van 2-17 jaar met galactosemie.

Het primaire eindpunt, de Global Statistical Test, was een samengestelde som van veranderingen bestaande uit vier eindpunten: OWLS-2 Oral Expression (OE), OWLS-2 Listening Comprehension (LC), BASC-3 Behavior Symptoms Index (BSI) en de BASC-3 Activities of Daily Living (ADL). Een aanvullende vooraf gespecificeerde gevoeligheidsanalyse nam cognitie op in het primaire eindpunt (NIH-Toolbox Cognition Battery). Aanvullende klinische resultaten werden beoordeeld als secundaire eindpunten, waaronder adaptieve vaardigheden en tremor.

Klinische resultaten werden elke 6 maanden beoordeeld door een firewalled onafhankelijke Data Monitoring Committee (DMC). Behandeling met govorestat liet een consistent en aanhoudend klinisch voordeel zien op activiteiten van het dagelijks leven, gedragssymptomen, cognitie, aanpassingsgedrag en tremor. Hoewel statistische significantie, gedefinieerd als een p-waarde < 0,05, niet werd gehaald voor het primaire eindpunt, werd systematische verbetering in de tijd aangetoond voor het algemene primaire eindpunt (p=0,1030) en voor een vooraf gespecificeerde gevoeligheidsanalyse inclusief cognitie (p=0,0698).

Individuele spraak- en taalcomponenten van het primaire eindpunt werden niet beïnvloed, wat vermoedelijk te wijten is aan het gebrek aan progressie in de placebogroep en de gelijktijdige logopedie die bijna alle kinderen in het onderzoek kregen. Opmerkelijk is dat patiënten met ernstige spraakgebreken een gunstige trend naar verbetering vertoonden met govorestat versus placebo.

Een post-hoc analyse van de globale statistische test inclusief gedrag en activiteiten van het dagelijks leven maar exclusief spraak & taalcomponenten (OWLS-OE en OWLS-LC) toonde een zeer statistisch significant voordeel van actieve behandeling versus placebo (p=0,0205), dat in de loop van de tijd sterker werd. Govorestat gaf een statistisch significant voordeel op tremor na 18 maanden (p=0,0428), zoals gemeten door de Archimedes Spiral Drawing Test, en adaptieve vaardigheden zoals beoordeeld door de BASC-3 Adaptive Skills Index (p=0,0265).

In overeenstemming met eerder gerapporteerde gegevens bleef de verbetering van de galactitolniveaus aanhouden gedurende het onderzoek, zonder invloed op Gal-1p of galactose, waarmee de causale rol van galactitol in de pathogenese van de ziekte verder werd aangetoond. Govorestat bleef veilig en werd goed verdragen in alle leeftijdsgroepen; er werden geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen gemeld. Deze gegevens zullen worden ingediend voor presentatie op een aanstaande medische conferentie.

Het bedrijf is van mening dat er overtuigend bewijs is van klinische werkzaamheid en is van plan de registratie van govorestat voor galactosemie dichterbij te brengen. De studie zal ongeblind zijn en placebopatiënten zullen worden overgezet naar de actieve behandeling.