CSL en Arcturus Therapeutics hebben aangekondigd dat Nature Communications de resultaten heeft gepubliceerd van een geïntegreerde fase 1/2/3a/3b studie waarin de veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van ARCT, 154, een nieuw zelfversterkend (sa-mRNA) COVID-19 vaccin en 's werelds eerste goedgekeurde sa-mRNA COVID-19 vaccin, werden geëvalueerd. De resultaten tonen aan dat twee doses van 5 mg van ARCT-154, sa-mRNA-vaccin, goed verdragen werden, immunogeen waren en significante bescherming boden tegen meerdere stammen van COVID-19. De werkzaamheid van ARCT-154 tegen ernstige COVID-19 was 100% bij gezonde personen tussen 18-59 jaar en meer dan 90% bij personen die risico liepen op ernstige gevolgen van de ziekte vanwege co-morbiditeiten of een hogere leeftijd.

Tijdens het observer-blinde, gerandomiseerde, gecontroleerde geïntegreerde onderzoek in fase 1, 2, 3a en 3b ontvangen volwassenen van 18 jaar twee doses ARCT-154 van 5 µg of een placebo met een zoutoplossing met een tussenpoos van 28 dagen. Deelnemers aan fase 2/3a/3b werden gestratificeerd op leeftijd ( < 60 of = 60 jaar) en op risico van ernstige COVID-19 voordat ze 3:1 (fase 1/2/3a) of 1:1 (fase 3b) werden gerandomiseerd naar vaccin- of placebogroepen. De primaire eindpunten waren werkzaamheid van het vaccin tot 2 maanden na dosis 2, reactogeniciteit tot 7 dagen na elke dosis, veiligheid tot 28 dagen na elke dosis, en immunogeniciteit gemeten 28 dagen na elke dosis Van 15 augustus tot 12 januari 2023 werden 1.001 deelnemers gerandomiseerd (748 ARCT-154 en 253 placebo) in de geïntegreerde fase 1/2/3a studie, en 16.100 deelnemers (8.056 ARCT-154 en 8.044 placebo) in de fase 3b studie.

In de fase 1/2/3a-studies werd ARCT-154 veilig en goed verdragen. De meeste gevraagde bijwerkingen waren mild of matig en verdwenen snel, en de percentages gerelateerde of ernstige ongevraagde bijwerkingen waren vergelijkbaar in de ARCT-154- en placebogroepen. De fase 3b-studie bevestigde deze waarnemingen.

Vier weken na de tweede dosis ARCT-154 in fase 3b was het neutraliserende antilichaam seroconversiepercentage 94,1% (95% CI: 92?1?95?8). Er waren 640 bevestigde, protocolgedefinieerde COVID-19-gevallen, voornamelijk van de Delta-variant, waarvan werd vastgesteld dat ze in aanmerking kwamen voor analyse, waaronder 43 ernstige gevallen en 10 sterfgevallen die aan COVID-19 werden toegeschreven. De absolute werkzaamheid van ARCT-154 was 56,6% (95% CI: 48,7? 63,3) tegen elke vorm van COVID-19, 95,3% (80,5?98,9) tegen ernstige COVID-19 en 86,5% (-7,4?98,3) tegen overlijden als gevolg van COVID-19.

De werkzaamheid tegen ernstige COVID-19 was 100% bij gezonde 18-59-jarigen en 91,9% (37,9-98,9) bij deelnemers in die leeftijdsgroep met onderliggende co-morbiditeiten, waardoor ze risico liepen op ernstige ziekte. Bij volwassenen van 60 jaar of ouder was de werkzaamheid 54,3% (28,2?70,9) tegen COVID-19 van enige ernst en 94,4% (58,2?99,3) tegen ernstige COVID-19.