Ascentage Pharma Group International kondigt aan dat het bijgewerkte resultaten heeft vrijgegeven van drie onderzoeken met olverembatinib (HQP1351), de eerste door China goedgekeurde BCR-ABL-remmer van de derde generatie, en bijgewerkte gegevens van lisaftoclax (APG-2575), een van zijn belangrijkste kandidaat-geneesmiddelen, in combinatie met nieuwe therapeutische regimes bij patiënten met recidief/refractair (R/R) multipel myeloom (MM) of immunoglobuline lichte-keten (AL) amyloïdose, in posterpresentaties op het 2024 European Hematology Association Hybrid Congress (EHA 2024), dat plaatsvindt in Madrid, Europa. Het EHA Hybrid Congress is de grootste bijeenkomst van hematologen in Europa. Het toont het meest geavanceerde onderzoek en de nieuwste innovatieve therapieën en trekt jaarlijks meer dan 10.000 klinische experts en onderzoekers uit meer dan 100 landen.

Dit jaar heeft Ascentage Pharma naast de nieuwste gegevens van lisaftoclax ook die van de derde generatie BCR- ABL1-remmer olverembatinib (HQP1351) en de EED-remmer APG-5918 gepubliceerd. De hoogtepunten van de meest recente resultaten van meerdere klinische onderzoeken van Ascentage Pharma, die op de EHA 2024 werden gepresenteerd, zijn als volgt: Olverembatinib overwint resistentie tegen Ponatinib en Asciminib bij patiënten (Pts) met zwaar voorbehandelde chronische myeloïde leukemie (CML) en Philadelphia-Positieve acute lymfoblastische leukemie (Ph+ ALL) Werkzaamheidsresultaten: 1) Bij patiënten met CML-CP: 31/51 (60,8%) patiënten bereikten een complete cytogenetische respons (CCyR), en 25/59 (42,4%) bereikten een belangrijke moleculaire respons (MMR). Er werden geen verschillen waargenomen in de responspercentages van patiënten met/zonder de T315I-mutatie.

Bij patiënten die faalden op eerdere behandeling met ponatinib, bereikten 15/26 (57,7%) een CCyR (inclusief 10/19 [52,6%] patiënten met eerdere resistentie tegen ponatinib en 3/4 [75,0%] met eerdere intolerantie van ponatinib), en 11/30 (36,7%) patiënten bereikten een MMR (inclusief 9/21 [42,9%] patiënten met eerdere resistentie tegen ponatinib en 1/6 [16,7%] met eerdere intolerantie van ponatinib). Bij patiënten die resistent waren tegen asciminib bereikten 4/8 (50,0%) een CCyR en 4/12 (33,3%) een MMR. 2) Bij patiënten met gevorderde Ph+ leukemie: 3/14 (21,4%) patiënten bereikten een CCyR en 3/17 (17,6%) patiënten bereikten een MMR. Veiligheidsresultaten: 72 (90,0%) patiënten ondervonden bijwerkingen tijdens hun behandeling met olverembatinib. De meeste TEAE's waren licht tot matig ernstig.

Veel voorkomende graad 3 TEAE's waren trombocytopenie (17,5%), neutropenie (12,5%) en toename van creatinefosfokinase in het bloed (12,5%). Ernstige ongewenste voorvallen die zich voordeden bij 3 (3,8%) patiënten waren atriumfibrillatie, COVID-19-infectie, febriele neutropenie en darmobstructie. Er waren geen behandelingsgerelateerde bijwerkingen die tot de dood leidden.

Twee (2,5%) patiënten ervoeren graad 1 behandelingsgerelateerde arteriële occlusieve voorvallen, elk met angina pectoris en hartfalen. Lisaftoclax (APG-2575) in combinatie met nieuwe therapeutische behandelingen bij patiënten (Pts) met recidief of refractair (R/R) multipel myeloom (MM) of immunoglobuline lichte-keten (AL) amyloïdose: Inschrijving van patiënten en methoden: Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 2 kregen dagelijks lisaftoclax toegediend in herhaalde cycli van 28 dagen. Pomalidomide, daratumumab en lenalidomide werden toegediend volgens het etiket.

Dexamethason werd toegediend in een dosis van 40 mg/dag, en patiënten ouder dan 75 jaar kregen de verlaagde dosis van 20 mg/dag. Op 25 januari 2024 waren 44 patiënten, waaronder 36 patiënten met R/R MM en 8 patiënten met R/R AL amyloïdose, ingeschreven in de 3 armen van het onderzoek (Armen A, B en C) om lisaftoclax in verschillende doses te ontvangen. De mediane (range) leeftijd van de patiënten was 70,5 (24-88) jaar, 68,2% was man en 65,9% was ouder dan 65 jaar.

De mediaan (spreiding) van het aantal lijnen van eerdere therapieën was 3 (1-19), de mediaan (spreiding) van de tijd tussen diagnose en de eerste dosis studiemedicijn was 5,5 (1-29) jaar, en de mediaan (spreiding) van het aantal behandelingscycli was 4 (1-26). Werkzaamheidsresultaten: In Arm A konden 27 patiënten met R/R MM op werkzaamheid worden beoordeeld. Van hen hadden er 10 een gedeeltelijke respons (PR), 7 een zeer goede PR (VGPR) en 2 een volledige respons (CR).

De algehele respons (ORR [PR+VGPR+CR]) was 70,4%. In arm B bereikten 2 patiënten met R/R MM een CR. In arm C konden 7 patiënten met R/R AL amyloïdose op werkzaamheid beoordeeld worden en de ORR was 85,7% (4 VGPR's, 2 CR).

Veiligheidsresultaten: Van de 42 patiënten die werden geïncludeerd in de veiligheidsanalyse, ervoeren tien patiënten graad 3 TRAE's, waaronder neutropenie (14,3%), febriele neutropenie (2,4%), enz. 3 patiënten ervoeren ernstige TRAE's, waaronder febriele neutropenie, acute nierschade en diarree met elektrolytenonevenwicht (elk 1). In totaal staakten 24 patiënten de behandeling vanwege progressie van de ziekte (n=15), TEAE (n=3), niet therapietrouw (n=1), of beslissing onderzoeker/patiënt (n=5).