Ascletis Pharma Inc. heeft positieve topline resultaten aangekondigd van haar Fase I multiple ascending dose (MAD) studie (NCT05523141) bij gezonde proefpersonen voor de orale RNA-afhankelijke RNA-polymerase (RdRp) remmer ASC10 voor de behandeling van COVID-19. ASC10 is een innovatieve oraal beschikbare dubbele prodrug, die een nieuwe en andere chemische structuur heeft dan de enkele prodrug molnupiravir. Na orale toediening worden zowel ASC10 als molnupiravir in vivo snel en volledig omgezet in hetzelfde actieve geneesmiddel ASC10-A, ook bekend als < BETA>-D-N4-hydroxycytidine (NHC).

De dubbele prodrugbenadering verhoogde de orale biologische beschikbaarheid van het actieve geneesmiddel ASC10-A aanzienlijk. De Fase I-gegevens toonden aan dat alle doses ASC10, inclusief 800 mg tweemaal daags, veilig waren en goed werden verdragen bij Chinese proefpersonen. De veiligheidsprofielen tussen ASC10 en placebobehandelingen waren vergelijkbaar. De blootstelling van het actieve geneesmiddel ASC10-A na tweemaal daags doseren van 800 mg dubbele prodrug ASC10 bij Chinese proefpersonen was 94% van die na tweemaal daags doseren van 800 mg enkele prodrug molnupiravir bij Japanse proefpersonen.

De plasmaconcentraties van de dubbele prodrug ASC10 bij Chinese proefpersonen waren onder de detectiegrens (0,2 ng/mL) na 800 mg dosering. Evenzo waren de plasmaconcentraties van de enkelvoudige prodrug molnupiravir bij Amerikaanse proefpersonen verwaarloosbaar na 800 mg dosering. Na normalisatie van het lichaamsgewicht zijn de blootstellingen van het actieve geneesmiddel ASC10-A ook gelijkwaardig tussen 800 mg dubbele prodrug ASC10 bij Chinese proefpersonen en 800 mg enkele prodrug molnupiravir bij Amerikaanse proefpersonen.

Het voedsel had geen effect op de blootstelling van ASC10-A, wat aangeeft dat ASC10 met of zonder voedsel kan worden ingenomen. Molnupiravir is goedgekeurd of toegelaten voor het spoedeisende gebruik in vele landen, waaronder Japan en de V.S. Bovendien gaf een recente publicatie aan dat molnupiravir een opwindende klinische werkzaamheid vertoonde tegen omicron-infecties bij Chinese patiënten . Op basis van Ascletis' Fase I resultaten van ASC10 en de klinische werkzaamheid van molnupiravir bij Amerikaanse, Japanse en Chinese patiënten, is 800 mg tweemaal daags geselecteerd voor de registratiestudie.

Het actieve geneesmiddel ASC10-A heeft een krachtige antivirale activiteit tegen diverse Omicron-varianten zoals BA.5 en BA.2.75. Ascletis heeft meerdere octrooiaanvragen ingediend voor ASC10 en het gebruik ervan wereldwijd. De formulering van de ASC10 orale tabletten voor de klinische studie werd ontwikkeld met behulp van eigen technologie van Ascletis.