Advaxis, Inc. kondigde een update aan van de klinische studie van fase 1 die ADXS-504, de off-the-shelf neoantigen kandidaat-geneesmiddel van het bedrijf, evalueert bij patiënten met biochemisch terugkerende (vroege) prostaatkanker, die wordt uitgevoerd aan het Columbia University Irving Medical Center. Karie Runcie, MD, assistent-professor geneeskunde, en Mark N. Stein, MD, universitair hoofddocent geneeskunde, in de afdeling hematologie/oncologie van het Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons, zijn respectievelijk de hoofd- en senior-onderzoekers van de studie. De fase 1 open-label dosisescalatiestudie heeft de evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van het eerste dosisniveau (DL-1 1e7 CFU) voltooid en is begonnen met de inschrijving van het cohort van het tweede dosisniveau (DL-2 1e8 CFU).

In dit cohort zal ADXS-504 om de vier weken via infusie worden toegediend gedurende in totaal zes doses, gevolgd door vier extra onderhoudsdoses om de twaalf weken, bij patiënten met biochemisch recidiverende prostaatkanker, d.w.z. patiënten met verhoging van prostaat-specifiek antigeen (PSA) in het bloed na radicale prostatectomie of radicale radiotherapie (uitwendige bundel of brachytherapie) en die momenteel geen androgeenablatie-therapie krijgen. De voorlopige klinische evaluatie van patiënten op het eerste dosisniveau heeft aangetoond dat ADXS-504 monotherapie veilig is en goed verdragen wordt. Klinische en immunogeniciteitsgegevens, met inbegrip van PSA-waarden, voor patiënten in beide cohorten zullen op een toekomstige medische conferentie worden voorgesteld.

ADXS-504 is een nieuwe immunotherapie op basis van Lm, bio-engineered om T-celreacties op te wekken tegen 24 tumorantigenen, waaronder 14 peptide-antigenen die afgeleid zijn van hotspot-mutaties bij patiënten met prostaatkanker en 10 peptide-antigenen die afgeleid zijn van sequentie-geoptimaliseerde tumor-geassocieerde antigenen (TAA's) die differentieel tot expressie komen of overexpressief zijn in prostaatkanker. ADXS-504 is ontworpen om meerdere tumorantigeendoelwitten tot expressie te brengen, wat mogelijk leidt tot de generatie van een brede reeks effector-T-cellen die de tumor beter onder controle kunnen houden. Naar verwachting zal ADXS-504, net als de andere immunotherapieën op basis van Lm van Advaxis, een aangeboren immuunrespons opwekken, gevolgd door een adaptieve respons en wijziging van het immuunsuppressieve tumormicro-ecologisch milieu (TME) door vermindering van het aantal regulatoire T-cellen (Tregs) en myeloïde-afgeleide suppressorcellen (MDSC) in het TME.