Ayala Pharmaceuticals, Inc. kondigde verdere resultaten aan van het Fase 2 (Deel A) segment van de RINGSIDE studie waarbij AL102 wordt geëvalueerd bij desmoïde tumoren. De resultaten werden gepresenteerd in een Poster Discussion Session tijdens de 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting op zaterdag 3 juni. AL102 is een eenmaal daagse, krachtige, selectieve, orale gamma-secretaseremmer (GSI). Hoogtepunten van de RINGSIDE Poster: De lopende fase 2/3 klinische studie RINGSIDE is een gerandomiseerde, wereldwijde multicenterstudie waarin AL102 wordt geëvalueerd bij patiënten met progressieve desmoïd tumoren.

De studie bestaat uit twee delen: Fase 2 (deel A) is een open-label onderzoek om de dosering te vinden; Fase 3 (deel B) is een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek waarbij de dosering van 1,2 mg eenmaal daags wordt gebruikt, die is geselecteerd op basis van de gegevens uit Fase 2. De studie omvat ook een open-label uitbreiding van de studie. De studie omvat ook een open-labeluitbreiding waarbij patiënten worden ingeschreven die aan het eind van Fase 2 het actieve geneesmiddel gebruikten, evenals crossover-patiënten uit Fase 3. In het Fase 2 segment van RINGSIDE werden de patiënten gerandomiseerd naar één van de drie doseringsschema's van AL102 (n=14 elk): 1,2 mg eenmaal daags (QD), 4 mg tweemaal per week (BIW) of 2 mg BIW. De inschrijving van alle 42 patiënten voor Fase 2 was in maart 2022 voltooid. Op 3 januari 2023 was de mediane studietijd 10,3 maanden (tussen 0,8 en 14,7) en waren er nog 30 patiënten in het onderzoek,10 van hen zijn overgegaan naar de open-labeluitbreiding.

In de intention-to-treat (ITT) populatie werden partiële responsen waargenomen bij 43% van de patiënten (6/14) in de 1,2 mg QD-groep, 21,4% van de patiënten (3/14) in de 4 mg BIW-groep en 36% (5/14) in de 2 mg BIW-groep. Er was een consistent patroon van diepere, snellere en persistente tumorresponsen zoals gemeten door volumereductie, T2W-signaalintensiteit en RECIST met AL102 1,2 mg per dag dan met intermitterende doses. De afname van T2W, zoals gemeten door MRI, weerspiegelt een afname van de cellulariteit van de tumor en wordt beschouwd als een sterke indicator van anti-tumoractiviteit in desmoïde tumoren.

De krimp van het tumorvolume verdiept zich consequent in de loop van de tijd en sommige patiënten die vroeg in de behandeling geen PR volgens RECIST hadden, kunnen naar PR evolueren bij langere follow-up. Veiligheid: AL102 werd over het algemeen goed verdragen met een beheersbaar veiligheidsprofiel in alle dosisarmen. Het veiligheidsprofiel was consistent met de GSI-klasse van geneesmiddelen. Ongeacht het doseringsschema waren de ongewenste voorvallen (AEs) voornamelijk graad 1 (~70%) of graad 2 (~20%).

Er waren geen graad 4 of graad 5 gerelateerde AEs. Ernstige bijwerkingen werden gemeld bij 6 van 42 patiënten (14%) en werden door de onderzoekers beoordeeld als niet gerelateerd aan AL102. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

Stopzetting als gevolg van AEs trad op bij 6 van 42 (14%) patiënten. Deze waren het gevolg van graad 2 uitslag, keratitis, stomatitis, diarree, ALT verhoging. Ze traden allemaal op binnen 3 maanden na aanvang van de behandeling.

Ovariële disfunctie werd gemeld bij 11 van 23 (48%) vrouwen in de vruchtbare leeftijd voor alle dosisarmen, maar bij slechts 3 van 9 (33%) vrouwen die de dosis van 1,2 mg eenmaal daags kregen. In het registratiebevorderende Fase 3 segment worden wereldwijd patiënten ingeschreven.