Ayala Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat nieuwe gegevens van de RINGSIDE-studie waarin haar voornaamste onderzoekskandidaat AL102 voor de behandeling van desmoïd tumoren (DT) wordt geëvalueerd, worden gepresenteerd op het European Society for Molecular Oncology (ESMO) Congress 2023, dat plaatsvindt van 20 tot 24 oktober in Madrid, Spanje. De gegevens zijn van Fase 2 (Deel A) van het onderzoek en van de Open Label Extension (OLE). De resultaten staan op een poster die gepresenteerd wordt door Professor Robin Jones, Team Leader in Sarcoma Clinical Trials bij The Institute of Cancer Research en Consultant Medical Oncologist bij The Royal Marsden, UK.

De lopende fase 2/3 klinische studie RINGSIDE is een gerandomiseerde, wereldwijde multi-center studie waarin AL102 wordt geëvalueerd bij patiënten met progressieve desmoïd tumoren. De studie bestaat uit twee delen: Fase 2 (Deel A) is een open-label onderzoek naar het doseringsschema, en Fase 3 (Deel B) is een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie en een open-label uitbreiding waarbij het doseringsschema van 1,2 mg eenmaal daags wordt gebruikt, dat geselecteerd is op basis van gegevens uit Fase 2. Patiënten in Fase 2 werden gerandomiseerd naar één van de drie doseringsschema's van AL102 (n=14 elk), waaronder 1,2 mg eenmaal daags (QD), 4 mg tweemaal per week (BIW) of 2 mg BIW. Patiënten in de intermitterende doseringsarmen mochten overstappen naar de Open Label Extension om 1,2 mg eenmaal daags te ontvangen nadat de evaluaties in het Fase 2-gedeelte waren voltooid.

De resultaten die op ESMO werden gepresenteerd, hebben een afsluitdatum van 5 juli 2023. Resultaten werkzaamheid: 1,2 mg eenmaal daags behaalde een ORR van 83% per RECIST in de evalueerbare populatie zoals beoordeeld door MRI BICR (Blinded Independent Central Review). ORR per RECIST was 64% bij evalueerbare patiënten in de 3 dosisarmen (n=36).

De werkzaamheidsresultaten laten nog steeds een dosis-responspatroon zien ten gunste van de 1,2 mg eenmaal daags arm. Eerste partiële responsen (PR's) waargenomen na 16 weken en 21 bijkomende PR's en 1 complete respons in alle dosisarmen. Vroege en diepe volumeverminderingen (-52%) en T2-signaalintensiteit (-58%) binnen 16 weken na start van 1,2 mg eenmaal daags. Beste totale mediane reducties van 88% en 85% in respectievelijk volume en T2-signaalintensiteit in de 1,2 mg eenmaal daags arm na 16,6 maanden mediane behandeltijd.

Verminderingen in volume en T2-signaalintensiteit werden ook waargenomen in de tweewekelijkse dosisarmen. 29 patiënten zijn tussen oktober 2022 en mei 2023 overgegaan naar het OLE, waarvan er 27 nog steeds in behandeling zijn. Drie patiënten uit de BIW-arm met 4 mg bereikten een PR nadat ze overgestapt waren naar het OLE, waar ze eenmaal daags 1,2 mg kregen. Veiligheid: AL102 werd over het algemeen goed verdragen met een beheersbaar veiligheidsprofiel in alle dosisarmen. Bijwerkingen (AEs) waren consistent met gamma secretase remmers?

(GSI) werkingsmechanisme. De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen met 1,2 mg eenmaal daags waren diarree (92,8%), misselijkheid (57,1%), vermoeidheid (50%), droge huid (50%), alopecia (50%), stomatitis (50%) dermatitis acneiforme (42,9%), droge mond (42,9%), hypofosfatemie (42,9%), huiduitslag maculopapulier (37,7%) en aspartaat aminotransferase verhoogd (28,6%). Ongeacht het doseringsschema waren de bijwerkingen in >95% van de gevallen graad 1 of graad 2.

Er was één graad 4 niet-gerelateerde AE en geen graad 5 AEs. Er waren geen behandelingsgerelateerde ernstige AEs. Ovariële disfunctie werd gemeld bij 56% van de pre-menopauzale vrouwen in de arm met 1,2 mg eenmaal daags en bij 61% van de pre-menopauzale vrouwen in alle dosisarmen.