Advaxis, Inc. heeft een update aangekondigd van de Fase 1 klinische studie waarin ADXS-504, de off-the-shelf neoantigen kandidaat van het bedrijf, wordt geëvalueerd bij patiënten met biochemisch terugkerende (vroege) prostaatkanker die wordt uitgevoerd aan het Columbia University Irving Medical Center. Karie Runcie, MD, assistent-professor geneeskunde, en Mark N. Stein, MD, associate professor geneeskunde, in de divisie hematologie/oncologie van Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons en leden van het Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, zijn respectievelijk de hoofdonderzoekers en senior onderzoekers van de studie. De studieopzet van deze fase 1 open-label dosisescalatiestudie voor patiënten in beide dosiscohorten werd gepresenteerd op de 2022 ASCO Annual Meeting door Dr. Runcie (Abstract #: TPS5115).

De klinische beoordeling van drie patiënten op het eerste dosisniveau (1e7 CFU) en drie op het tweede dosisniveau (1e8 CFU) heeft aangetoond dat ADXS-504 monotherapie veilig is en goed wordt verdragen. In deze studie wordt ADXS-504 om de vier weken via infusie toegediend voor een totaal van zes doses, gevolgd door vier extra onderhoudsdoses om de twaalf weken, bij patiënten met biochemisch terugkerende prostaatkanker, d.w.z. patiënten met een verhoging van het prostaat-specifiek antigeen (PSA) in het bloed na radicale prostatectomie of radicale radiotherapie (externe bundel- of brachytherapie) en die momenteel geen androgeenablatietherapie krijgen. Patiënten hebben milde en kortdurende griepachtige symptomen ervaren na de infusie van ADXS-504 bij zowel de eerste als de tweede dosis.

Het onderzoek breidt momenteel de inschrijving voor het tweede dosisniveau uit met maximaal zes extra patiënten voor een totaal van negen patiënten. De onderzoekers van de studie zullen de immunogeniciteitsgegevens evalueren nadat alle patiënten op het hogere dosisniveau de studiebehandeling hebben voltooid. ADXS-504 is een nieuwe immuuntherapie op basis van Lm, bio-ontwikkeld om T-celresponsen op te wekken tegen 24 tumorantigenen, waaronder 14 peptide-antigenen afgeleid van hotspot-mutaties bij patiënten met prostaatkanker en 10 peptide-antigenen afgeleid van sequentie-geoptimaliseerde tumor-geassocieerde antigenen (TAA's) die bij prostaatkanker differentieel tot expressie of overexpressie komen.

ADXS-504 is ontworpen om meerdere tumorantigeendoelwitten tot expressie te brengen, wat mogelijk leidt tot het genereren van een brede set effector-T-cellen en NK-cellen die de tumorcontrole kunnen verbeteren. Net als de andere op Lm gebaseerde immunotherapieën van Advaxis zal ADXS-504 naar verwachting een aangeboren immuunrespons opwekken, gevolgd door de adaptieve respons en wijziging van het immunosuppressieve tumormilieu (TME) door vermindering van de frequenties van regulerende T-cellen (Tregs) en myeloïde-afgeleide onderdrukkende cellen (MDSC) in het TME. De veiligheid van ADX-504 en bemoedigende vroege gegevens leidden tot het besluit om de inschrijving op het tweede dosisniveau te verhogen om de klinische activiteit beter te karakteriseren.