Bio-Path Holdings, Inc. heeft een update gegeven over de klinische vooruitgang en uitbreidingsplannen van het bedrijf. Overzicht klinische programma's: Het klinische ontwikkelingsprogramma van Bio-Path bestaat uit één Fase 2 klinische studie en drie Fase 1 of 1/1b klinische studies. Bio-Path heeft een pakket moleculaire biomarkers ontwikkeld voor de behandeling met prexigebersen en breidt momenteel de preklinische studies met prexigebersen uit voor de behandeling van obesitas.

Ontwikkeling van moleculaire biomarkers ? Bio-Path heeft een pakket moleculaire biomarkers ontwikkeld om de behandeling met prexigebersen te begeleiden, met als doel patiënten te identificeren met een genetisch profiel waarvan de kans groter is dat ze op de behandeling zullen reageren, waardoor de kans op succes voor dit programma wordt vergroot. De opkomende rol van biomarkers heeft de ontwikkeling van kanker in de afgelopen tien jaar bevorderd en is een meer gebruikelijke begeleider van veel oncologieprogramma's geworden. ?

Prexigebersen Fase 2 Klinische Studie ? Bio-Path's Fase 2 klinische studie behandelt Acute Myeloïde Leukemie (AML) patiënten. Deze studie bestaat uit drie afzonderlijke cohorten van patiënten en behandelingen, die elk afzonderlijk door de FDA kunnen worden goedgekeurd als een nieuwe indicatie voor een geneesmiddel.

De eerste twee cohorten behandelen patiënten met de drievoudige combinatie van prexigebersen, decitabine en venetoclax. Het eerste cohort omvat onbehandelde AML-patiënten en het tweede cohort omvat gerelapte/refractaire AML-patiënten. Tot slot worden in het derde cohort teruggevallen/refractaire AML-patiënten, die resistent zijn tegen venetoclax of dit niet verdragen, behandeld met de combinatie van prexigebersen en decitabine.

Op basis van recente tussentijdse gegevens over veiligheid en werkzaamheid is het bedrijf van plan om de volgende ontwikkelingsstappen te zetten door moleculaire biomarkers toe te passen bij de toekomstige selectie van patiënten voor inschrijving in de klinische studie van Fase 2. De resultaten voor deze oudere patiënten, die geen intensieve chemotherapie kunnen krijgen vanwege het uitdagende bijwerkingenprofiel, blijven suboptimaal met een mediane overleving van slechts vijf tot tien maanden. De studie wordt momenteel gepauzeerd voor een tussentijdse analyse, voorbereiding van amendementen en beoordeling door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).

Bio-Path verwacht de inschrijving voor cohorten 1 en 2 van de studie in de komende achttien maanden te voltooien. Fase 1/1b klinische studie met BP1001-A in gevorderde vaste tumoren ? Een Fase 1/1b klinische studie van BP1001-A bij patiënten met vergevorderde of terugkerende vaste tumoren, waaronder eierstok- en baarmoederkanker, alvleesklierkanker en borstkanker, is aan de gang.

BP1001-A is een gewijzigde productkandidaat die dezelfde geneesmiddelsubstantie bevat als prexigebersen, maar met een licht gewijzigde formulering die ontworpen is om de eigenschappen van nanodeeltjes te verbeteren. De Fase 1 studie is gevorderd tot het tweede, hogere dosisniveau. Het Fase 1b-gedeelte van het onderzoek zal naar verwachting beginnen na succesvolle voltooiing van de drie BP1001-A cohorten met een monotherapiedosisniveau en is bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van BP1001-A in combinatie met paclitaxel te beoordelen bij patiënten met terugkerende ovarium- of endometriumtumoren.

Fase 1b-studies zullen naar verwachting ook worden gestart in combinatie met gemcitabine in laat stadium van alvleesklierkanker. In de afgelopen maanden is Bio-Path doorgegaan naar dosisniveau 2 en verwacht de inschrijving te voltooien om door te gaan naar dosisniveau 3 tegen het einde van het jaar. Fase 1/1b klinisch onderzoek naar BP1002 in relapsed/refractaire AML ?

Een Fase 1/1b klinische studie voor BP1002 voor de behandeling van recidief/refractaire AML-patiënten, waaronder venetoclax-resistente patiënten, is aan de gang. BP1002 richt zich op het eiwit Bcl-2, dat verantwoordelijk is voor de overleving van cellen in tot 60% van alle kankers. Het geneesmiddel venetoclax behandelt AML-patiënten door de activiteit van het Bcl-2 eiwit in AML-patiënten te blokkeren.

Patiënten worden echter resistent tegen venetoclax. BP1002 behandelt het Bcl-2-doelwit door het vermogen van de cel om Bcl-2 te produceren te blokkeren, en zou de behoefte aan venetoclax kunnen elimineren. AML-patiënten die niet slagen voor eerstelijnstherapie met venetoclax hebben een zeer slechte prognose met een mediane totale overleving van minder dan drie maanden.

Het cohort van de eerste dosis bestond uit een startdosis van 20 mg/m2 en er waren geen dosisbeperkende toxiciteiten. Bio-Path heeft onlangs het tweede dosiscohort van 40 mg/m2 afgerond en is bezig met de afronding van een analyse van PK/PD-gegevens die moeten worden ingediend bij de FDA om door te gaan naar het volgende dosisniveau. Na indiening van de gegevens en goedkeuring door de FDA verwacht Bio-Path in het vierde kwartaal van 2024 door te gaan naar dosisniveau 3.

Fase 1 klinische studie met BP1002 in refractair/vervallen lymfoom en chronische lymfocytische leukemie (CLL) ? Een Fase 1 klinische studie om het vermogen van BP1002 te evalueren voor de behandeling van refractaire/relapsed lymfoom en refractaire/relapsed chronische lymfocytische leukemie (CLL) patiënten is momenteel aan de gang. De Fase 1 klinische studie wordt uitgevoerd in het Georgia Cancer Center, The University of Texas Southwestern en New York Medical College.

In januari 2024 kondigde Bio-Path de succesvolle voltooiing aan van het cohort van de eerste dosis in de Fase 1 klinische studie. Er zijn in totaal zes evalueerbare patiënten gepland voor behandeling over twee dosisniveaus met BP1002 monotherapie in een standaard 3+3 ontwerp, tenzij er een dosisbeperkende toxiciteit optreedt waardoor er drie extra patiënten moeten worden getest. Er waren geen dosisbeperkende toxiciteiten in het cohort van de eerste dosis (20 mg/m2).

De inclusie van patiënten in het tweede BP1002 dosiscohort van 40 mg/m2 is voortgezet en het bedrijf verwacht de inclusie te voltooien en deze gegevens tegen het einde van het jaar te evalueren. Preklinisch werk voor BP1003 ? Het bedrijf blijft werken aan de ontwikkeling van zijn kandidaat-geneesmiddel BP1003 voor de behandeling van vergevorderde vaste tumoren, waaronder alvleesklierkanker.

BP1003 is een antisense RNAi-nanodeeltje dat gericht is tegen het STAT3-eiwit. Er zijn plannen om een Fase 1-studie uit te voeren met BP1003 bij patiënten met refractaire, uitgezaaide vaste tumoren (alvleesklierkanker, niet-kleincellige longkanker). ?

Prexigebersen als potentiële behandeling voor obesitas en aan obesitas gerelateerde kanker ? Het RNAi-doelwit van prexigebersen is het Grb2-eiwit, dat betrokken is bij het activeren van de RAS/ERK-route voor celgroei. Door het vermogen van de cel om Grb2 te produceren te blokkeren, kan de behandeling met prexigebersen de celgroei beperken.

Bij obesitas zijn twee van deze routes gerelateerd aan leptine en insuline. Activering van leptine- of insulinereceptoren kan de RAS/ERK-route via Grb2i stimuleren. Bio-Path is van mening dat de ontwikkeling van prexigebersen voor de behandeling van obesitas en aan obesitas gerelateerde kankers versneld zou kunnen worden gezien de grote hoeveelheid veiligheidsgegevens van de behandeling van leukemiepatiënten met prexigebersen en de voortdurende onvervulde medische behoefte.

Het bedrijf bereidt zich voor op de preklinische ontwikkeling van prexigebersen voor de behandeling van obesitas en zal daarna doorgaan met het uitvoeren van aanvullende Investigational New Drug (IND)-onderzoeken met als doel prexigebersen te laten uitgroeien tot first-in-human studies voor deze indicatie.