Bio-Path Holdings, Inc. kondigde de voltooiing aan van het tweede dosiscohort van het dosisescalatiegedeelte van haar Fase 1/1B klinische studie van BP1002, waarin het vermogen van BP1002 wordt geëvalueerd om refractaire/geresprongen acute myeloïde leukemiepatiënten (AML) te behandelen, inclusief venetoclax-resistente patiënten. BP1002 richt zich op het eiwit Bcl-2, dat verantwoordelijk is voor de overleving van cellen in tot 60% van alle kankers. De huidige zorgstandaard voor patiënten met AML die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie is venetoclax, een orale Bcl-2 remmer die zich richt op het BH3-domein van het Bcl-2 eiwit, in combinatie met een hypomethylerend middel of met een lage dosis cytarabine.

Veel patiënten worden echter resistent tegen de behandeling met venetoclax. Uit een gepubliceerd onderzoek bleek dat AML-patiënten die na een eerstelijns behandeling met venetoclax waren teruggevallen, refractair waren voor salvage-therapie en een mediane overleving van minder dan 3 maanden hadden. Door Bcl-2 te targeten op mRNA-niveau in plaats van op eiwitniveau, kan BP1002 mogelijk enkele van de resistentiemechanismen die de behandeling met venetoclax beïnvloeden, overwinnen en voorkomen.

Gepubliceerde preklinische studies van Bio-Path hebben aangetoond dat BP1002 een krachtige remmer is tegen het Bcl-2-doelwit en zijn van mening dat het gunstige veiligheidsprofiel een effectieve combinatietherapie van BP1002 met goedgekeurde middelen, zoals decitabine, mogelijk zou moeten maken. De Fase 1/1b klinische studie wordt uitgevoerd in verschillende toonaangevende kankercentra in de Verenigde Staten, waaronder het Weill Medical College van de Cornell University, het University of Texas MD Anderson Cancer Center, Scripps Health en het University of California in Los Angeles Cancer Center. In eerste instantie worden voor het dosisescalatiegedeelte van het klinische plan in totaal zes evalueerbare patiënten behandeld met BP1002 monotherapie over twee dosisniveaus in een standaard 3+3 ontwerp, met een begindosis van 20 mg/m2 en de tweede dosis van 40 mg/m2.

Het testen van deze twee dosisniveaus is nu voltooid en de klinische studie zal pauzeren voor een korte gegevensbeoordeling door de FDA, waarna de verwachting is dat het testen van de dosis zal worden voortgezet met de volgende geplande hogere dosis van 60 mg/m2. De goedgekeurde behandelingscyclus bestaat uit twee doses per week gedurende vier weken, wat resulteert in acht doses toegediend over achtentwintig dagen. Het Fase 1b-gedeelte van het onderzoek zal naar verwachting beginnen na voltooiing van de BP1002 monotherapiecohorten en zal de veiligheid en werkzaamheid van BP1002 in combinatie met decitabine beoordelen bij refractaire/relapsed AML-patiënten.