Biomea Fusion, Inc. kondigde de dosering aan van de eerste patiënt met diabetes type 2 in het Fase II-gedeelte van COVALENT-111 in de VS. Dit onderzoek is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van zes dosisniveaus van BMF-219, die dagelijks oraal worden toegediend in cycli van 28 dagen, gevolgd door een evaluatieperiode van 26 weken. Bètacellen in de alvleesklier zijn verantwoordelijk voor de productie, opslag en afgifte van insuline. Een adequate insulineproductie helpt de glucosehomeostase te waarborgen.

Menin zou functioneren als de rem en een belangrijke regulator voor de groei van bètacellen in de alvleesklier, als een controlepost, om overmatige proliferatie van bètacellen bij gezonde personen te voorkomen. Een lage bètacelmassa is een hoofdoorzaak van diabetes type 2; zonder voldoende gezonde, functionele bètacellen zijn mensen met diabetes type 2 niet in staat voldoende hoeveelheden insuline te produceren. BMF-219 werd ontworpen om specifiek het vermogen van menin te remmen om te interageren met transcriptionele partners die de expressie van celcyclus-eiwitregulatoren aansturen, waaronder die welke de replicatie en expansie van bètacellen voorkomen.

Preklinische studies hebben het potentieel van BMF-219 aangetoond om de massa van bètacellen te herstellen en in evenwicht te brengen. COVALENT-111 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase I/II-studie op meerdere locaties. In het voltooide Fase I-gedeelte van de studie werden gezonde proefpersonen ingeschreven in cohorten van enkele oplopende doses.

Zoals eerder gemeld, is het Fase I-gedeelte van COVALENT-111 voltooid en werd BMF-219 over het algemeen goed verdragen met een bemoedigend PK- en PD-profiel bij gezonde vrijwilligers. Het Fase II-gedeelte, dat in Canada en de VS wordt uitgevoerd, bestaat uit cohorten met meerdere oplopende doses voor volwassen patiënten met type 2-diabetes die niet onder controle zijn met de huidige therapieën. COVALENT-111 is ontworpen om het vermogen van BMF-219 te onderzoeken om patiënten mogelijk een langdurige glycemische controle te bieden door hun pool van bètacellen te herstellen.

Verlies van functionele betacelmassa is een kernonderdeel van de natuurlijke geschiedenis van beide typen diabetes, namelijk diabetes type 1 (gemedieerd door auto-immuundisfunctie) en diabetes type 2 (gemedieerd door metabolische disfunctie). Bètacellen bevinden zich in de alvleesklier en zijn verantwoordelijk voor de synthese en afscheiding van insuline. Insuline is een hormoon dat het lichaam helpt glucose te gebruiken voor energie en de bloedsuikerspiegel onder controle te houden.

Bij patiënten met diabetes zijn de massa en de functie van de bètacellen verminderd, wat leidt tot onvoldoende insulinesecretie en hyperglykemie. Menin zou een remmende werking hebben op de omzet en groei van bètacellen, wat het idee ondersteunt dat remming van menin zou kunnen leiden tot de regeneratie van normale, gezonde bètacellen. Op basis van deze en andere wetenschappelijke bevindingen onderzoekt Biomea het potentieel van BMF-219-gemedieerde menineremming als een levensvatbare therapeutische benadering om de progressie van type 2-diabetes permanent te stoppen of om te keren.

Diabetes wordt beschouwd als een chronische gezondheidstoestand die de manier beïnvloedt waarop het lichaam voedsel omzet in energie en resulteert in te veel suiker in de bloedbaan. Na verloop van tijd kan dit ernstige gezondheidsproblemen veroorzaken en schade toebrengen aan vitale organen. De meeste mensen met diabetes hebben een kortere levensverwachting dan mensen zonder deze ziekte.

De CDC schat dat 1 op de 3 Amerikanen ooit diabetes krijgt. Meer dan 37 miljoen mensen van alle leeftijden (ongeveer 11% van de Amerikaanse bevolking) hebben momenteel diabetes. 96 miljoen volwassenen (meer dan 1 op de 3) hebben pre-diabetes, bloedsuikers die hoger zijn dan normaal maar niet hoog genoeg om als diabetes te worden aangemerkt.

Diabetes is ook een van de grootste economische lasten voor de gezondheidszorg in de Verenigde Staten: 1 dollar van elke 4 dollar aan gezondheidszorgkosten wordt besteed aan de zorg voor mensen met diabetes. Ondanks de beschikbaarheid van de huidige geneesmiddelen is er een aanzienlijke behoefte aan behandeling en verzorging van patiënten met diabetes.