Biomea Fusion, Inc. heeft top-line gegevens aangekondigd van de 200 mg dosiscohorten uit de lopende Fase II klinische studie (COVALENT-111) die in meer detail zullen worden gepresenteerd op de Internationale Conferentie over Geavanceerde Technologieën en Behandelingen van Diabetes (ATTD) in maart 2024. Op week 26, 22 weken na de laatste dosis van een 4-weekse behandeling met BMF-219, vertoonde ongeveer 40% van de patiënten uit de 200 mg QD cohorten (4/11) een duurzame vermindering van HbA1c van 1% of meer; dit is bijna een verdubbeling van het percentage patiënten vergeleken met 20% in de 100 mg QD cohorten (n=20) die deze week werden gepresenteerd op het World Congress Insulin Resistance, Diabetes & Cardiovascular Disease (WCIRDC). Op het ATTD, dat plaatsvindt in Florence in maart 2024, zal Biomea tijdens een mondelinge poster discussiesessie verdere details presenteren van de lange termijn follow-up gegevens (22 weken na de laatste dosis BMF-219) om duurzame glykemische controle met BMF-219 aan te tonen tijdens de off-behandelingsperiode van de 100 mg en 200 mg dosis cohorten.

Tot op heden heeft het dosisescalatiegedeelte aangetoond, na slechts 4 weken dosering met BMF-219, dat patiënten in alle doseringscohorten (n=52) consistent over het algemeen significante HbA1c-reducties hebben ervaren. Patiëntencohorten met hogere doseringsniveaus hebben een grotere farmacokinetische blootstelling van BMF-219 gezien. Er wordt aangenomen dat de variabiliteit in HbA1c-reductie verband houdt met verschillende factoren, waaronder de eerdere therapieën van patiënten, het aantal jaren sinds de diagnose, bètacelfunctiescores (Homa-B) en andere.

Op basis van de preklinische gegevens, met inbegrip van de WCIRDC gepubliceerde presentaties, gelooft het bedrijf dat de tot nu toe waargenomen reacties zullen verbeteren met langere doseringsduren en hogere doseringsniveaus. Het best presterende doseringscohort dat tot nu toe bekend is gemaakt, is cohort 3 (100 mg zonder voedsel, n=10), waar het bedrijf een gemiddelde HbA1c-reductie van 0,81% meldde na slechts 4 weken dosering. In cohort 3 schreef het bedrijf 90% eerstelijnspatiënten in op één diabetische therapie met een gemiddeld HbA1c-niveau van 8,1% bij baseline; hier gebruikte slechts 10% van de patiënten twee of meer therapeutische middelen.

De dosiscohorten die het bedrijf naast de 100 mg cohorten (50 mg, 100 mg BID, 200 mg, n=32) inschreef, hadden tussen ongeveer 30%-100% van de patiënten op twee of meer achtergrondmedicijnen, terwijl ze faalden met bovennormale HbA1c-niveaus (baseline HbA1c variërend van 7,9% tot 8,4%). In deze cohorten werd de gemiddelde HbA1c-reductie waargenomen tussen 0,4% en 0,5%, na vier weken dosering. Gezien de consistentie van de reacties is het bedrijf van mening dat het klinisch significante activiteit in alle doseringscohorten heeft bevestigd.