BioVie Inc. heeft gegevens aangekondigd van twee presentaties op het Advanced Therapeutics in Movement and Related Disorders Congress® (ATMRD Congress) dat 21-25 juni 2024 in Washington, D.C. wordt gehouden. De presentaties omvatten een eerste blik op het protocolontwerp van de aankomende SUNRISE-PD Fase 2 studie van bezisterim (NE3107) bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium, samen met een toegiftpresentatie van gedetailleerde resultaten van de Fase 2a studie van het bedrijf met bezisterim als toevoeging aan carbidopa/levodopa (C/L) bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Protocolopzet van SUNRISE-PD: Een Fase 2, Placebo-gecontroleerde studie van bezisterim bij de vroege ziekte van Parkinson: De presentatie Beoordeling van Bezisterim (NE3107) bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium: A Phase 2, Placebo-Controlled Study schetste het studieprotocol van de aankomende SUNRISE-PD fase 2 studie van het bedrijf waarin bezisterim wordt geëvalueerd bij patiënten met de ziekte van Parkinson die een minimale blootstelling aan C/L-behandeling hebben gehad, maar die een symptomatische therapie voor motorische symptomen nodig hebben. SUNRISE-PD zal een Fase 2, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie zijn met een hybride gedecentraliseerde opzet die 20 weken zal duren vanaf de initiële screeningsfase tot de veiligheidsfollow-up. Tijdens de 12 weken durende dubbelblinde fase zullen ongeveer 60 patiënten 1:1 gerandomiseerd worden om ofwel bezisterim 20 mg ofwel placebo tweemaal daags te ontvangen.

Doel Primair: Evalueren van de werkzaamheid van bezisterim bij de behandeling van motorische symptomen van PD; Eindpunt: Verandering in MDS-UPDRS deel III score op week 12 (gecentraliseerde beoordelingen); Secundair: Evalueren van de invloed van bezisterim op niet-motorische symptomen van PD en op algemene symptomen van PD zoals beoordeeld door de clinicus; Eindpunt: Verandering in de MDS-UPDRS deel I en deel II scores op week 12; Percentage proefpersonen met enige verbetering zoals gemeten door de CGI-I op week 12; Percentage proefpersonen met enige verbetering zoals gemeten door de CGI-S op week 1. Verkennend: Beoordelen van de effecten van bezisterim behandeling op andere aspecten van PD; Eindpunt: Verandering in MDS-UPDRS gecombineerde en subdomeinscores; Evalueren van het effect van bezisterim op Patient Reported Outcomes; Eindpunt: Verandering in PDQ-39 respons; Verandering in PDSS score; Evalueren van het effect van bezisterim op stopzettingsgebeurtenissen voor verslechtering van PD; Eindpunt: Percentage proefpersonen dat stopt met het onderzoek vanwege verslechtering van PD; Tijd tot stopzetting vanwege verslechtering van P;D Beoordelen van het effect van bezisterim op epigenetica geassocieerd met biologische leeftijd en alfa synucleïne gen methylering, Eindpunt: Verandering in DNA methylering tot week 12; Beoordelen van het effect van bezisterim op plasma biomarkers van ontsteking en farmacodynamica, Eindpunt; Verandering in plasma biomarkers van ontsteking tot week 12; Beoordelen van het effect van bezisterim op circulerende biomarkers en correlaties tussen biomarkers en klinische eindpuntveranderingen, Eindpunt: Verandering en procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vooraf gespecificeerde verkennende biomarkers en de correlatie tussen biomarkers en klinische eindpunten op week 12; Beoordeelt populatie PK en E-R relaties voor werkzaamheid en veiligheid van bezisterim, Eindpunt: PK- en E-R-beoordelingen voor werkzaamheid en veiligheid indien de gegevens dit toelaten; Veiligheid: Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van bezisterim, Eindpunt: Vital signs; Electrocardiograms; Klinische laboratoriumwaarden; Lichamelijk onderzoek; C-SSRS. Als onderdeel van het onderzoek kunnen patiënten volledig thuis of op een klinische locatie deelnemen. Deelnemers die thuis zijn, zullen worden bezocht door studieverpleegkundigen die de studiebeoordelingen zullen invullen met de hulp van een neuroloog die het bezoek op afstand per video zal bijwonen.

Als de resultaten van het onderzoek positief zijn, dan kunnen deelnemers in aanmerking komen om op een later tijdstip deel te nemen aan een open-label veiligheidsonderzoek op langere termijn. Fase 2a gegevens versterken het potentieel van Bezisterim om de motorische en niet-motorische symptomen van de ziekte van Parkinson te verbeteren: Een nieuwe presentatie, Improvement of Motor and Non-Motor Symptoms with Bezisterim (NE3107) Adjunctive to Carbidopa/Levodopa in Patients with Parkinson?s Disease: A Phase 2a, Placebo-Controlled Study, suggereerde verbeteringen in zowel motorische als niet-motorische symptomen met bezisterim als toevoeging aan C/L. Deze bevindingen werden vorige maand gepresenteerd op het XXIXe wereldcongres over de ziekte van Parkinson en verwante aandoeningen, georganiseerd door de International Association of Parkinsonism and Related Disorders (IAPRD) in Lissabon, Portugal. Patiënten die werden behandeld met bezisterim en C/L ervoeren superieure verbeteringen op de Disorder Society Unified Parkinson?s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Deel III op 2- en 3-uursmomenten in vergelijking met placebo.

Bij patiënten jonger dan 70 jaar (~50% van de totale patiëntenpopulatie) was het voordeel voor bezisterim-behandelde patiënten -4,7 punten. Bovendien ervoer 30% van de bezisterim-behandelde patiënten een verbetering in hun vermogen om te bewegen, met Deel III-scores voorafgaand aan hun eerste ochtenddosis C/L die gelijk waren aan of beter waren dan Deel III-scores geassocieerd met hun in de "AAN"-toestand zijn na C/L-behandeling aan het begin van het onderzoek, terwijl geen van de placebopatiënten de vergelijkbaar verbeterde ochtend Deel III-scores had.

Het verschil was statistisch significant (p=0,02). Bezisterim behandelde patiënten ondervonden een significante verbetering van -2,4 punten voor het slaap/vermoeidheidsdomein van de Niet-Motorische Symptoom Schaal (NMSS) bij de ziekte van Parkinson, terwijl placebopatiënten een verslechtering van +1,0 punten ondervonden (p=0,0159). Verbeteringen in het slaap/vermoeidheidsdomein correleerden met verbeteringen in de motorische score (r=0,51; p=0,0259).

Meer patiënten met bezisterim hadden verbeteringen in het NMSS slaap/vermoeidheidsdomein, terwijl meer patiënten met placebo verslechterden. Bezisterim-behandelde patiënten ondervonden een verbetering van -0,89 op de drang om benen te bewegen/onrust in benen, terwijl placebopatiënten een verslechtering van +0,99 ondervonden (p=0,0321).