Bridge Biotherapeutics, Inc. heeft aangekondigd dat de preklinische dataposter van BBT-207 is onthuld op de American Association for Cancer Research (AACR) 2022 die van 8-13 april wordt gehouden. BBT-207, een nieuwe vierde-generatie Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor (EGFR TKI) die momenteel in IND-geschikte preklinische ontwikkeling is, is de eerste intern ontdekte kandidaat-geneesmiddel van het bedrijf met krachtige activiteit en werkzaamheid tegen een breed scala van EGFR-mutaties in niet-kleincellige longkanker (NSCLC), waaronder C797S-dubbelmutaties die ontstaan na behandeling met derde-generatie EGFR TKI's. Tijdens de posterpresentatie benadrukte het bedrijf de krachtige anti-tumor werkzaamheid van BBT-207, waargenomen via zowel in-vitro als in-vivo studies.

Biochemische en cellulaire in-vitro werkzaamheidsgegevens toonden aan dat BBT-207 zeer krachtig is tegen EGFR C797S dubbelmutaties inclusief Del19/C797S (DC) en L858R/C797S (LC) en ook tegen driver-mutaties inclusief Del19 en L858R. De resultaten van de in-vitro biochemische studie toonden aan dat de IC50 voor EGFR tyrosinekinase remmingsactiviteit bereikt werd op 0,8 nM tegen DC en LC dubbelmutaties, terwijl Osimertinib 304,4 nM en 573,7 nM liet zien. Verder toonde een in-vitro studie met Ba/F3 cellijnen aan dat BBT-207 selectief is voor mutanten en een minimaal effect heeft op wild-type EGFR.

De poster belichtte ook de farmacokinetische (PK) gegevens van BBT-207 in diermodellen, waaruit bleek dat de plasmaconcentraties van het kandidaat-geneesmiddel boven de IC50- (0,7-11,8 ng/mL) en IC90-waarden (5,2-39,9 ng/mL, ongepubliceerd) bleven voor drievoudige, dubbele en enkelvoudige mutaties in Ba/F3-cellijnen. Bovendien hebben in-vivo werkzaamheidsstudies aangetoond dat BBT-207 een robuuste werkzaamheid vertoont en tumorregressies induceerde gedurende 14 dagen bij zowel enkelvoudige (driver) mutaties als C797S-dubbelmutaties, wanneer gedoseerd bij 40mg/kg QD. Verder toonde BBT-207 dosisafhankelijke tumorregressie werkzaamheid tegen T790M dubbelmutaties, wat wijst op het potentieel van BBT-207 als een breed-spectrum frontline behandeling voor NSCLC.

Bridge Biotherapeutics ontwikkelt ook BBT-176, een vierde-generatie EGFR TKI-kandidaat die ontworpen is om C797S-drievoudige mutaties te remmen. Aangezien derde-generatie EGFR TKI's, zoals Osimertinib, zijn opgekomen als eerstelijnsbehandelingen voor EGFR-mutant NSCLC, heeft Bridge Biotherapeutics haar oncologiepijplijn versterkt door BBT-207 in november 2021 te nomineren, als eerste intern ontdekte EGFR TKI die C797S-dubbele mutaties remt. Gewapend met BBT-176 en BBT-207 wil het bedrijf NSCLC-patiënten uitgebreide behandelingsoplossingen bieden.