Bridge Biotherapeutics, Inc. heeft aangekondigd dat het de eerste patiënt heeft gedoseerd in zijn Fase 2a klinische studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van BBT-877 bij patiënten met idiopathische longfibrose (IPF). In de Fase 1 studie in 2019 toonde BBT-877, een krachtige autotaxine (ATX) remmer, zijn vermogen aan om de productie van lysofosfatidezuur (LPA) met maar liefst 90% te remmen. Van LPA is bekend dat het zich bindt aan celreceptoren en verschillende fysiologische activiteiten induceert, zoals neovascularisatie, sclerose, tumorigenese en tumormetastase, wat leidt tot de ontwikkeling van verschillende fibrotische ziekten, waaronder IPF.

De Fase 2, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie (NCT05483907) maakt gebruik van een tweemaal daags (BID) regime van BBT-877 of een placebo. Aan de studie zullen ongeveer 120 patiënten deelnemen die al dan niet zijn behandeld met de huidige standaardbehandelingen, waaronder pirfenidon of nintedanib. Ongeveer 50 sites in Noord-Amerika, Europa en de regio Azië-Pacific zullen volgens plan worden geactiveerd voor de studie.

Het bedrijf handhaaft zijn richtlijn dat het verwacht in de tweede helft van 2023 topline gegevens aan te kondigen. De National Institutes of Health in de VS schat dat elk jaar alleen al in de VS meer dan 30.000 nieuwe gevallen van IPF worden gediagnosticeerd, en dat wereldwijd maar liefst 3 miljoen patiënten worden getroffen. Over BBT-877: BBT-877 is een oraal toegediende autotaxine-enzymremmer die in ontwikkeling is als behandeling voor verschillende fibrotische ziekten zoals idiopathische longfibrose (IPF).

Tijdens de klinische studie van fase 1 toonde de experimentele autotaxine-remmer een lysofosfatinezuurremming (LPA) tot 90% in cohorten met meerdere doses. De topline gegevens van de Fase 2a Klinische Studie zullen naar verwachting in de tweede helft van 2023 worden aangekondigd. Over Autotaxine: Autotaxine (ATX), een eiwit van ongeveer 900 aminozuren dat in de vroege jaren 1990 werd ontdekt, is een belangrijk enzym voor het genereren van het lipide-signaalmolecuul, lysofosfatinezuur (LPA).

De lysofosfolipase D-activiteit van Autotaxine zet lysofosfatidylcholine (LPC) om in LPA, dat een signaalfunctie vervult via LPA-receptoren. LPA-signalering resulteert in celproliferatie, migratie, afscheiding van cytokinen en chemokinen, en vermindering van celapoptose. Uiteindelijk speelt autotaxine een pathogene rol in ontstekings- en fibroseprocessen, waardoor het een aantrekkelijk doelwit voor geneesmiddelen is.

Over idiopathische longfibrose (IPF): IPF is een zeldzame, slopende en dodelijke longziekte waaraan wereldwijd ongeveer 3 miljoen mensen lijden. De progressie van IPF is variabel en onvoorspelbaar. De longfunctie van een IPF-patiënt gaat na verloop van tijd geleidelijk en onomkeerbaar achteruit.